En klinisk prövning av PR001 (LY3884961) på patienter med perifera manifestationer av Gauchers sjukdom (FORTSÄTT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-50 år inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Bi-alleliska GBA1-mutationer bekräftade av centrallaboratoriet.
3. På ERT eller SRT i minst 2 år och på en stabil, maximalt tolererad dos, i minst 3 månader före screening.

4. Bevis på suboptimalt svar på ERT eller SRT enligt definitionen av minst en av följande parametrar:

   1. splenomegali med mjältvolym ≥ 3 MN utvärderad med centralt avläst buk-MR
   2. hepatomegali med levervolym ≥ 1,2 MN utvärderad med centralt avläst buk-MR
   3. trombocytopeni, med trombocytantal < 100 × 103 per μL

   4. Skelettmanifestationer av GD av minst måttlig svårighetsgrad enligt definitionen av minst ett av följande:

      • benkris inom 1 år före screening
      • benmärgsinfiltration enligt definition av total BMB-poäng ≥ 7 på MRT
      • svår osteopeni eller osteoporos (Z-poäng < -2,0)
5. Patienten har förmågan att förstå syftet och riskerna med studien och ge skriftligt informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation i enlighet med nationella och lokala integritetsbestämmelser.
6. Kvinnor i icke fertil ålder måste vara antingen kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi och/eller bilateral ooforektomi minst 26 veckor före screening) eller postmenopausala, definierad som spontan amenorré i minst 2 år, med follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausalt intervall.
7. Män och kvinnor i fertil ålder (d.v.s. har ägglossning, premenopausala och inte kirurgiskt sterila) måste använda en mycket effektiv preventivmetod konsekvent och korrekt under hela studien, inklusive långtidsuppföljningen.
8. Män måste gå med på att använda kondom under alla samlag (inklusive de som har genomgått en vasektomi) och avstå från spermiedonation under hela studien, inklusive långtidsuppföljning.
9. Kvinnor måste gå med på att avstå från äggdonation under hela studien, inklusive långtidsuppföljning.
10. Patienterna måste gå med på att avstå från blodgivningar under åtminstone det första året av studien.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikanta neurologiska tecken och symtom och/eller beteendestörningar.
2. Aktiv och progressiv skelettsjukdom förväntas kräva kirurgisk behandling under de kommande 6 månaderna.
3. Historik om total splenektomi eller planerad total splenektomi under de första 18 månaderna av studien.
4. Splenomegali > 10 MN.

5. Bevis på kliniskt signifikant leversjukdom, ömtålig lever eller historia av exponering för hepatotoxiner inklusive:

   1. Mottagare av en levertransplantation eller planerad levertransplantation under de första 18 månaderna av studien.
   2. Progressiv hepatomegali > 3MN
   3. Historik av fas 2 eller högre leverfibros
   4. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år efter screening
   5. Historik av hepatit B (HBV)-infektion, eller för närvarande aktiv HBV-infektion; patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha avslutat kurativ antiviral behandling med HCV-virusmängden under kvantifieringsgränsen eller vara HCV RNA-negativa
6. Trombocytopeni med trombocytantal < 40 × 103 per μL.
7. Allvarlig hyperlipidemi (triglycerider > 1 000 mg/dL).
8. Aktuell diagnos av instabila eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära tillstånd baserat på utredarens bedömning.
9. Historik av cancer inom 5 år efter screening med undantag för helt utskurna icke-melanom hudcancer, icke-metastaserad prostatacancer och fullt behandlat duktalt karcinom in situ.
10. Samtidig sjukdom, tillstånd eller behandling som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en oacceptabel risk för patienten eller störa patientens förmåga att följa studieprocedurer eller störa genomförandet av studien.
11. Kvinnor i fertil ålder, gravida (dvs. positiva serumgraviditetsresultat vid screening och dag 1) eller ammar eller avser att bli gravida under försökets gång.
12. Användning av någon GD-relaterad chaperonterapi inom 4 veckor före screening eller förväntat behov av att initiera chaperonterapi under åtminstone de första 18 månaderna av studien.
13. Alla typer av tidigare gen- eller cellterapi.
14. Användning av systemisk immunsuppressiv eller steroidbehandling annan än protokollspecificerad immunsuppression.
15. Deltagande i en annan terapeutisk läkemedels- eller enhetsstudie inom 3 månader eller 5 halveringstider från studiemedlet, beroende på vilket som är längre.
16. Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screening.