Et klinisk forsøg med PR001 (LY3884961) hos patienter med perifere manifestationer af Gauchers sygdom (FORTSÆT)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-50 år inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Bi-alleliske GBA1-mutationer bekræftet af centrallaboratoriet.
3. På ERT eller SRT i mindst 2 år og på en stabil, maksimalt tolereret dosis i mindst 3 måneder før screening.

4. Bevis på suboptimal respons på ERT eller SRT som defineret af mindst én af følgende parametre:

   1. splenomegali med miltvolumen ≥ 3 MN som vurderet ved centralt aflæst abdominal MR
   2. hepatomegali med levervolumen ≥ 1,2 MN som vurderet ved centralt aflæst abdominal MR
   3. trombocytopeni, med blodpladetal < 100 × 103 pr. μL

   4. Knoglemanifestationer af GD af mindst moderat sværhedsgrad som defineret af mindst én af følgende:

      • knoglekrise inden for 1 år før screening
      • knoglemarvsinfiltration som defineret ved total BMB-score ≥ 7 på MR
      • svær osteopeni eller osteoporose (Z-score < -2,0)
5. Patienten har evnen til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede helbredsoplysninger i overensstemmelse med nationale og lokale regler om privatliv.
6. Kvinder i ikke-fertil alder skal enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi mindst 26 uger før screening) eller postmenopausale, defineret som spontan amenoré i mindst 2 år, med follikelstimulerende hormonniveau i postmenopausalt område.
7. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ægløsning, præmenopausale og ikke kirurgisk sterile) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode konsekvent og korrekt i hele undersøgelsens varighed, inklusive den langsigtede opfølgning.
8. Mænd skal acceptere at bruge kondom under ethvert samleje (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) og afholde sig fra sæddonation i hele undersøgelsens varighed, inklusive langtidsopfølgning.
9. Kvinder skal acceptere at afstå fra ægdonation i hele undersøgelsens varighed, herunder langtidsopfølgning.
10. Patienter skal acceptere at afstå fra bloddonationer i mindst det første år af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante neurologiske tegn og symptomer og/eller adfærdsforstyrrelser.
2. Aktiv og progressiv knoglesygdom forventes at kræve kirurgisk behandling inden for de næste 6 måneder.
3. Anamnese med total splenektomi eller planlagt total splenektomi i løbet af de første 18 måneder af undersøgelsen.
4. Splenomegali > 10 MN.

5. Bevis for klinisk signifikant leversygdom, skrøbelig lever eller historie med eksponering for hepatotoksiner, herunder:

   1. Modtager af en levertransplantation eller planlagt levertransplantation i løbet af undersøgelsens første 18 måneder.
   2. Progressiv hepatomegali > 3MN
   3. Anamnese med trin 2 eller højere leverfibrose
   4. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år efter screening
   5. Anamnese med hepatitis B (HBV) infektion eller aktuelt aktiv HBV infektion; patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal have afsluttet helbredende antiviral behandling med HCV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen eller være HCV RNA-negative
6. Trombocytopeni med blodpladetal < 40 × 103 pr. μL.
7. Alvorlig hyperlipidæmi (triglycerider > 1.000 mg/dL).
8. Aktuel diagnose af ustabile eller klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande baseret på Investigators vurdering.
9. Anamnese med kræft inden for 5 år efter screening med undtagelse af fuldt udskåret ikke-melanom hudkræft, ikke-metastatisk prostatacancer og fuldt behandlet duktalt carcinom in situ.
10. Samtidig sygdom, tilstand eller behandling, som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten eller forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer eller forstyrre undersøgelsens gennemførelse.
11. Kvinder i den fødedygtige alder, gravide (dvs. positiv serumgraviditet ved screening og dag 1) eller ammer eller har til hensigt at blive gravid i løbet af forsøget.
12. Anvendelse af enhver GD-relateret chaperonterapi inden for 4 uger før screening eller forventet behov for at påbegynde chaperonterapi i løbet af mindst de første 18 måneder af undersøgelsen.
13. Enhver form for tidligere gen- eller celleterapi.
14. Anvendelse af systemisk immunsuppressiv eller steroidbehandling ud over protokolspecificeret immunsuppression.
15. Deltagelse i en anden terapeutisk afprøvende lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 3 måneder eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst.
16. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening.