SOT102抗体药物偶联物在晚期胃胰腺癌患者中的临床试验 (CLAUDIO-01)
2024年5月23日 更新者：SOTIO Biotech a.s.
一项多中心 1/2 期试验，以评估 SOT102 作为单一疗法以及与标准护理疗法联合治疗胃癌和胰腺癌患者的安全性和有效性
该试验将评估 SOT102 作为单一疗法（A 部分）和联合一线 SoC 治疗（mFOLFOX6 与纳武单抗和白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨；B 部分）的 MTD 和 RP2D 以及 SOT102 作为单一疗法（C 部分）的疗效) 并与一线 SoC 治疗（D 部分）联合用于晚期不能手术或转移性胃/GEJ 腺癌或不能手术或转移性胰腺癌的患者。
研究概览
详细说明
审判将包括以下部分：
- A 部分：SOT102 在医疗需求未得到满足的晚期/转移性胃/GEJ 或胰腺癌患者中的剂量递增、首次人体单药 1 期试验（CLDN18.2 不可知论者）
- B 部分胃队列：SOT102 联合 mFOLFOX6 和纳武单抗作为 SoC 方案一线治疗晚期/转移性胃/GEJ 癌患者的 1b 期剂量递增组合试验 (CLDN18.2 不可知论者）
- B 部分胰腺队列：SOT102 联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨作为 SoC 方案一线治疗晚期/转移性胰腺癌患者的 1b 期剂量递增联合试验 (CLDN18.2 不可知论者）
一旦在相应的 1 期评估（A 部分和 B 部分）中确定了 RP2D，就计划进行胃/GEJ 和胰腺癌（C 部分和 D 部分）的扩展队列：
- C 部分胃队列：在针对局部晚期或转移性疾病 (CLDN18.2) 进行两次或更多次先前全身治疗（三线以上）后，在 A 部分中确定的 RP2D 单药 SOT102 扩增在胃/GEJ 癌中 积极的）
- C 部分胰腺队列：在针对局部晚期或转移性疾病 (CLDN18.2) 进行一种或多种既往全身治疗（二线以上）后，胰腺癌 A 部分确定的 RP2D 单药 SOT102 扩增 积极的）
- D 部分胃队列：SOT102 联合 mFOLFOX6 和 RP2D 的 nivolumab 扩展在 B 部分确定用于胃/GEJ 癌的一线治疗（CLDN18.2 积极的）
- D 部分胰腺队列：SOT102 联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨用于胰腺癌 B 部分确定的 RP2D 一线治疗扩展（CLDN18.2 积极的）
研究类型
介入性
注册 (估计的)
160
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Richard Kapsa
- 电话号码：(+420) 2241 74448
- 邮箱：kapsa@sotio.com
学习地点
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Brno、捷克语
- 主动，不招人
- Masarykuv onkologicky ustav
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Brussels、比利时
- 主动，不招人
- Institut Jules Bordet
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Leuven、比利时
- 主动，不招人
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Paris、法国
- 主动，不招人
- Institut Gustave Roussy
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic Main Campus
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Barcelona、西班牙
- 主动，不招人
- VHIO - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
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Madrid、西班牙
- 主动，不招人
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有部分（关键标准）
- 血液学：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥9 g/dL（距上次输血时间≥14天）
- 肝脏：胆红素≤1.5×正常上限（ULN），ALT和AST≤2.5×ULN；在肝脏受累的情况下：AST 和 ALT ≤5×ULN
- 肾脏：通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥60 mL/min
- 凝血酶原时间/国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
- 白蛋白≥3.0 mg/dL
- 蛋白尿 <1 g/24 小时
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤1
- 根据研究者的评估，预计预期寿命≥3 个月
- 如果女性患者未怀孕、未哺乳、不具有生育潜力/同意避孕，则她有资格参加
A部分
- 患者患有晚期不能手术或转移性疾病
- 患者没有更好的治疗选择
- 根据 RECIST 1.1 可测量或不可测量的疾病
- 晚期或转移性胃、GEJ 或胰腺腺癌的组织学或细胞学证据
B 部分（除了相关的 A 标准）
- 晚期或转移性胃或 GEJ 腺癌的组织学或细胞学证据
- 必须有 HER2 阴性肿瘤（胃）
- 晚期或转移性胰腺癌（胰腺）的组织学或细胞学证据
- C 部分（除了相关的 A 标准）
- 必须至少接受过两次针对晚期或转移性疾病的全身治疗。 如果 HER2 过度表达：必须接受过抗 HER2 治疗（胃）
- 必须至少接受过一次针对晚期或转移性疾病（胰腺）的全身治疗
D 部分（除了相关的 B 标准）
- 晚期不能手术或转移的胃或 GEJ 腺癌的组织学或细胞学证据
- 必须有 HER2 阴性肿瘤（胃）
- 晚期不能手术或转移（胰腺）的胰腺腺癌的组织学或细胞学证据
排除标准：
所有部分（关键标准）
- 先前使用任何针对 CLDN18.2 的药物进行治疗
- 患者在第 1 周期第 1 天前 ≤ 14 天接受过放射治疗，或尚未从治疗相关的副作用中恢复到 ≤ 1 级
- 根据研究者的判断，存在严重的既往疾病（例如，伴有或不伴有出血的活动性胃溃疡或 GEJ 溃疡、伴有持续性或重复性出血的完全性或不完全性胃出口综合征）
- 间质性肺炎或肺纤维化病史
- 有症状的中枢神经系统恶性肿瘤。 无症状或经治疗的中枢神经系统转移患者如果未接受皮质类固醇或抗惊厥药治疗且疾病稳定至少 60 天，则可能符合条件。
- 患者周围感觉神经病变≥2级
- 第 1 周期第 1 天前 ≤ 7 天内需要全身治疗的活动性感染
- 已知的 HIV 感染史或已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 先天性长QT综合征病史或家族史
- ICF 特征前 ≤ 28 天的主要手术干预或手术干预后伤口愈合不完全
B/D 部分（关键）
- 对一线 SoC 治疗的任何组成部分有禁忌症的患者
- 二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症（胃）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：SOT102
SOT102 作为单一疗法在 45 分钟内静脉输注，或与既定标准护理疗法相结合，每 14 天一次，直至疾病进展或对 SOT102 不耐受。 SoC 治疗按照批准的当地标准进行。 患者将在每次 SOT102 给药的前一天、当天（至少一小时前）和后一天接受皮质类固醇（4 mg 地塞米松，每天两次）的术前用药。 SOT102 的起始剂量为 0.032 mg/kg。 剂量水平将根据修改后的斐波那契方案逐步升级。 |
SOT102 是一种靶向 CLDN18.2 的抗体药物偶联物 (ADC)，以蒽环类 PNU 作为细胞毒性部分。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分和 B 部分：作为单一疗法和与一线 SoC 治疗联合使用的 SOT102 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐 2 期剂量 (RP2D) 的定义
大体时间：通过周期 1-2（28 天）
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MTD 被定义为测试的最高剂量水平低于与≥33% 的剂量限制毒性 (DLT) 相关的剂量水平-可评估的经历 DLT 的患者。
将根据对所有数据的总体评估来选择 RP2D。
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通过周期 1-2（28 天）
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C 部分和 D 部分：SOT102 单药治疗和联合一线 SoC 治疗的疗效评估
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到疾病进展或开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达大约 4 年
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疗效取决于根据 RECIST 1.1 标准确定的客观缓解率 (ORR)
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从第 1 周期的第 1 天到疾病进展或开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达大约 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分和 B 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：出现治疗中出现的 AE (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估长达大约 4 年
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TEAE 被定义为以下 AE：
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从第 1 周期的第 1 天到最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估长达大约 4 年
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A 部分和 B 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：具有 SOT102 相关 AE 的参与者人数
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估长达大约 4 年
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所有 AE 的因果关系（相关性）将由研究者评估并分类如下：
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从第 1 周期的第 1 天到最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估长达大约 4 年
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A 部分和 B 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：患有严重 AE (SAE) 的参与者人数
大体时间：从患者签署知情同意书 (ICF) 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最多约4年；研究者判断疑似与SOT102有因果关系的SAE：随时
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SAE 是指在任何剂量下都满足以下一项或多项标准的任何不良医学事件：
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从患者签署知情同意书 (ICF) 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最多约4年；研究者判断疑似与SOT102有因果关系的SAE：随时
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A 部分和 B 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：因 AE 导致过早停用 SOT102 的参与者人数
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到 SOT102 治疗结束，评估长达大约 4 年
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AE（并发疾病或试验治疗相关毒性），根据研究者的判断，会在很大程度上影响临床状态的评估或需要停止试验治疗
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从第 1 周期的第 1 天到 SOT102 治疗结束，评估长达大约 4 年
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A 部分和 B 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：死亡的参与者人数
大体时间：从患者签署 ICF 之日起至疾病进展或开始新的抗癌治疗（以先发生者为准），评估最长约 4 年
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将收集死亡日期以及直接和潜在的死亡原因。
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从患者签署 ICF 之日起至疾病进展或开始新的抗癌治疗（以先发生者为准），评估最长约 4 年
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A 部分和 B 部分（单一疗法和与 SoC 的联合疗法）：根据 NCI CTCAE 5.0 版分级为 3 级或更高级别的临床实验室检查异常（凝血、血液学、临床化学和尿液分析）的参与者人数
大体时间：从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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将评估以下实验室参数：
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从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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A 部分和 B 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：总 SOT102 及其衍生物的药代动力学 (PK) 表征
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到第 5 周期的第 1 天
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在不同时间点评估 SOT102 及其衍生物的浓度
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从第 1 周期的第 1 天到第 5 周期的第 1 天
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A 部分和 B 部分（单一疗法和与 SoC 的联合疗法）：SOT102 在个体患者单一疗法中的活性证据
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到疾病进展或开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达大约 4 年
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根据 RECIST 1.1 标准检测个别患者的肿瘤反应
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从第 1 周期的第 1 天到疾病进展或开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达大约 4 年
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A 部分和 B 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：具有 SOT102 抗体的参与者人数
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估长达大约 4 年
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鉴定针对 SOT102 任何部分产生可检测抗体的患者
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从第 1 周期的第 1 天到最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估长达大约 4 年
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C 和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：根据 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DoR)
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到疾病进展或开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达大约 4 年
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DoR 被定义为从第一次达到反应（完全或部分，确认）到放射学进展或死亡的第一个日期的时间。
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从第 1 周期的第 1 天到疾病进展或开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达大约 4 年
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C 部分和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到疾病进展或开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达大约 4 年
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PFS 定义为从试验登记到放射学进展或死亡的第一天的时间。
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从第 1 周期的第 1 天到疾病进展或开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达大约 4 年
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C 部分（单一疗法）：根据 RECIST 1.1 的临床获益率 (CBR)
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到疾病进展或开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达大约 4 年
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CBR 被定义为来自所有可评估的最佳总体反应的完全反应、部分反应和稳定疾病的数量。
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从第 1 周期的第 1 天到疾病进展或开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达大约 4 年
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C 和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：总生存期 (OS)
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到试验结束，评估长达大约 4 年
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OS 定义为从资格验证到死亡日期的时间。
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从第 1 周期的第 1 天到试验结束，评估长达大约 4 年
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C 和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：具有 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估长达大约 4 年
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TEAE 被定义为以下 AE：
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从第 1 周期的第 1 天到最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估长达大约 4 年
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C 部分和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：具有 SOT102 相关 AE 的参与者人数
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估长达大约 4 年
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所有 AE 的因果关系（相关性）将由研究者评估并分类如下：
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从第 1 周期的第 1 天到最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估长达大约 4 年
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C 和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：具有 SAE 的参与者人数
大体时间：从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年；研究者判断疑似与SOT102有因果关系的SAE：随时
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SAE 是指在任何剂量下都满足以下一项或多项标准的任何不良医学事件：
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从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年；研究者判断疑似与SOT102有因果关系的SAE：随时
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C 部分和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：因 AE 导致过早停用 SOT102 的参与者人数
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到 SOT102 治疗结束，评估长达大约 4 年
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AE（并发疾病或试验治疗相关毒性），根据研究者的判断，会在很大程度上影响临床状态的评估或需要停止试验治疗
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从第 1 周期的第 1 天到 SOT102 治疗结束，评估长达大约 4 年
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C 和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：死亡的参与者人数
大体时间：从患者签署 ICF 之日到试验结束，评估最长约 4 年
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将收集死亡日期以及直接和潜在的死亡原因。
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从患者签署 ICF 之日到试验结束，评估最长约 4 年
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C 和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的联合疗法）：根据 NCI CTCAE 5.0 版分级为 3 级或更高级别的临床实验室检查异常（凝血、血液学、临床化学和尿液分析）的参与者人数
大体时间：从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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将评估以下实验室参数：
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从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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C 和 D 部分（单药治疗和与 SoC 联合治疗，胃癌患者）：患者报告的生活质量问卷 EORTC QLQ-C30 评分
大体时间：从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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确定试验干预对生活质量的影响。
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从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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C 和 D 部分（单药治疗和与 SoC 联合治疗，胃癌患者）：患者报告的生活质量问卷 EORTC QLQ-STO22 评分
大体时间：从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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确定试验干预对生活质量的影响。
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从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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C 和 D 部分（单药治疗和与 SoC 联合治疗，胰腺癌患者）：患者报告的生活质量问卷 EORTC QLQ-C30 评分
大体时间：从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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确定试验干预对生活质量的影响。
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从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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C 和 D 部分（单药治疗和与 SoC 联合治疗，胰腺癌患者）：患者报告的生活质量问卷 EORTC QLQ-PAN26 评分
大体时间：从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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确定试验干预对生活质量的影响。
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从患者签署 ICF 之日起至最后一剂 SOT102 后 30 (+5) 天，评估最长约 4 年
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C 和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：患者报告的生活质量问卷 EQ-5D-3L 分数
大体时间：从患者签署 ICF 之日到试验结束，评估最长约 4 年
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确定试验干预对生活质量的影响。
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从患者签署 ICF 之日到试验结束，评估最长约 4 年
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C 部分和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：总 SOT102 及其衍生物的 PK 表征
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到 SOT102 治疗结束，评估长达大约 4 年
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在不同时间点评估 SOT102 及其衍生物的浓度
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从第 1 周期的第 1 天到 SOT102 治疗结束，评估长达大约 4 年
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C 部分和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：具有 SOT102 抗体的参与者人数
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到 SOT102 治疗结束，评估长达大约 4 年
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鉴定针对 SOT102 任何部分产生可检测抗体的患者
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从第 1 周期的第 1 天到 SOT102 治疗结束，评估长达大约 4 年
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A 部分和 B 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：使用 DLT 的参与者数量
大体时间：贯穿周期 1-2（28 天）
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版分级的不良事件 (AE) 被视为 DLT：所有 5 级事件与疾病进展或任何其他原因没有明确相关；任何 3 级或以上的非血液学毒性，无论持续时间长短； 2级或以上血清肌酐升高；海氏法律案件；开始最大支持治疗后 3 天内未缓解为 1 级的任何 2 级肺炎；复发性2级肺炎； 2级或以上蛋白尿； 4级中性粒细胞减少症持续7天以上；发热性中性粒细胞减少症； 3级血小板减少伴出血； 4级血小板减少症。
不考虑 DLT 的 AE：3 级恶心、呕吐或腹泻，可在 72 小时内得到控制； 3级疲劳少于5天；持续时间少于 72 小时且与临床并发症无关的 3 级或更高级别的可纠正电解质异常； 3 级或以上淀粉酶
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贯穿周期 1-2（28 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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C 部分和 D 部分（单一疗法和与 SoC 的组合）：CLDN18.2 表达强度与临床结果之间的关系
大体时间：从第 1 周期的第 1 天到 SOT102 治疗结束，评估长达大约 4 年
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通过免疫组织化学染色确定的 CLDN18.2 表达强度与临床结果之间的相关性，根据 RECIST 1.1 标准和 OS 通过疾病反应确定
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从第 1 周期的第 1 天到 SOT102 治疗结束，评估长达大约 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Josep Tabernero, M.D., Ph.D.、Vall d'Hebron University Hospital (HUVH)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月31日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月30日
首次发布 (实际的)
2022年9月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月23日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.