脂质体多柔比星治疗硬纤维瘤的随机、双盲、Ⅲ期研究

纳入标准：

• 必须通过组织病理学确认为硬纤维瘤
• 患者应具有 RECIST v1.1 定义的可测量病变

• 满足以下条件之一

  1. 该疾病应定义为不可切除或切除后有残疾的肿瘤。 定义标准应满足以下一个或多个特征

     • 多处病变

       • 疾病已累及或没有足够的血管神经束、骨、皮肤和筋膜切除边界

         • 涉及大肿瘤或多个腔室
  2. 影像学显示有进步（入组前6个月内根据RECIST v1.1标准尺寸增加10%）

  3. 有症状疾病患者BPI评分≥3分，并符合下列条件之一：

     • NSAIDs不能控制疼痛，考虑增加麻醉药的控制

       • 目前使用的麻醉药品增加了 30%

         • 需要新的阿片类麻醉剂
• 允许患者接受化疗、生物（抗体）治疗、免疫或实验治疗、酪氨酸激酶抑制剂、激素治疗或非甾体抗炎药治疗，前提是至少在入组前 4 周完成治疗（丝裂霉素和亚硝基脲治疗 6 周）和从低于 CTCAE 2 级的任何治疗相关毒性中恢复
• 年龄≥1岁，男女不限
• ECoG 评分 ≤ 2
• 筛选期间实验室检查结果：血常规：白细胞计数≥3.0×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；肝功能：总胆红素 结果：血肌酐≤正常值上限的1.5倍；无肝转移者谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正常值上限的2.5倍；肝转移患者ALT、AST≤正常值上限5倍；肾功能：血肌酐≤正常值上限的1.5倍或肌酐清除率≥50ml/min，尿蛋白<2+
• 育龄女性受试者、男性受试者及男性受试者的伴侣同意在研究期间及输注研究药物后6个月内采取可靠的避孕措施（如禁欲、绝育、避孕、注射避孕药或皮下植入）
• 理解并接受研究要求，提供书面知情同意书和授权使用和披露受保护信息，并同意遵守研究要求并返回进行所需访问

排除标准：

• 孕妇和哺乳期妇女，或研究期间不愿采取有效避孕措施的生育妇女
• 已知对脂质体阿霉素或阿霉素任何成分过敏者，或对本研究中任何治疗成分或结构类似物有过敏史或超敏反应者
• 以前用脂质体多柔比星治疗过的受试者
• 曾使用多柔比星或表柔比星超过450 mg/m2或表柔比星或蒽环类药物超过550 mg/m2治疗心脏病的患者
• 受试者在研究中未接受任何其他药物或抗癌治疗
• 需与其他抗肿瘤药物合用
• 合并可能影响受试者进行试验的状况或能力，或降低依从性的疾病，包括但不限于以下疾病：

A：活动性消化道出血患者，如活动性消化性溃疡、溃疡性肠炎或克罗恩病 B：严重心脏病史：充血性心力衰竭＞NYHA II级；研究开始前6个月内有活动性冠心病（CAD）（心肌梗死或不稳定型心绞痛、脑血管疾病患者；未控制的高血压（联合用药后收缩压大于150mmHg和/或舒张压大于100两种或多种降压药）MmHg）和高血压危象或高血压脑病史 C：严重肝肾疾病，血清ast、ALT超过正常范围上限2倍，或Cr超过正常范围上限范围，总胆红素>1.5倍正常值上限，肝转移患者，AST、ALT>5.0倍正常值上限 D：严重内分泌疾病、未控制的糖尿病、血液病、神经精神疾病患者 E：患者伴有严重免疫抑制或长期使用皮质类固醇或免疫抑制剂的已知 F：活动性咯血 G：有症状的细菌、真菌或 vi肠道感染，包括但不限于 HIV、梅毒或 HBV 或 HCV 感染

• 在本试验开始前3个月内使用过其他试验药物或器械或参加过其他临床试验的患者
• 由于其他原因被认为不适合试验的患者