Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy Ⅲ liposomowej doksorubicyny w guzie desmoidalnym

Kryteria przyjęcia:

• Musi zostać potwierdzony histopatologicznie jako guz desmoidalny
• Pacjenci powinni mieć mierzalne zmiany chorobowe określone przez RECIST v1.1

• Spełniony jest jeden z poniższych warunków

  1. Choroba powinna być zdefiniowana jako nieoperacyjna lub guz z niepełnosprawnością po resekcji. Standard definicji powinien spełniać jedną lub więcej z poniższych cech

     • Liczne uszkodzenia

       • Choroba objęła lub nie ma wystarczającej ilości pęczków nerwów naczyń krwionośnych, granicy resekcji kości, skóry i powięzi

         • Zajęty duży guz lub wiele komór
  2. Obrazowanie wykazało postęp (wzrost o 10% zgodnie ze standardowym rozmiarem RECIST v1.1 w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją)

  3. Wynik BPI pacjentów z chorobami objawowymi wynosił więcej niż 3 punkty i spełniał jeden z poniższych warunków:

     • NLPZ nie mogą kontrolować bólu i rozważyć zwiększenie kontroli środków odurzających

       • Obecne użycie środków odurzających wzrosło o 30%

         • Potrzebne nowe anestetyki opioidowe
• Pacjenci mogą otrzymać chemioterapię, terapię biologiczną (przeciwciałową), immunoterapię lub terapię eksperymentalną, inhibitory kinazy tyrozynowej, terapię hormonalną lub leczenie NLPZ, pod warunkiem zakończenia leczenia co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem (6 tygodni leczenia mitomycyną i nitrozomocznikiem) oraz dochodzi do siebie po wszelkich toksycznościach związanych z leczeniem poniżej poziomu 2 CTCAE
• Wiek ≥ 1 rok, mężczyzna lub kobieta
• Wynik ECoG ≤ 2
• Wyniki badań laboratoryjnych w trakcie skriningu: rutynowe badanie krwi: liczba białych krwinek ≥ 3,0x 109/L, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; czynność wątroby: bilirubina całkowita Wyniki: kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; pacjenci bez przerzutów do wątroby mieli aminotransferazę alaninową (ALT) i aminotransferazę asparaginianową (AST) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; pacjenci z przerzutami do wątroby mieli aktywność AlAT i AspAT ≤ 5-krotność górnej granicy normy; czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej wartości normalnej lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, a białko w moczu < 2+
• Kobiety w wieku rozrodczym, mężczyźni i partnerzy mężczyzn zgodzili się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (takich jak abstynencja, sterylizacja, środki antykoncepcyjne, zastrzyki antykoncepcyjne lub implantacja podskórna) podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po infuzji badanego leku)
• Zrozum i zaakceptuj wymagania badania, udziel pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania i ujawnienia informacji chronionych oraz zgódź się na spełnienie wymagań badania i powrót w celu przeprowadzenia wymaganych wizyt

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży i karmiące piersią lub płodne, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania
• Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na doksorubicynę liposomową lub jakikolwiek składnik doksorubicyny lub mają w wywiadzie alergię lub nadwrażliwość na jakikolwiek składnik terapeutyczny lub analog strukturalny w tym badaniu
• Osoby wcześniej leczone liposomalną doksorubicyną
• Pacjenci, którzy stosowali doksorubicynę lub epirubicynę w dawce większej niż 450 mg/m2 lub większej niż 550 mg/m2 w przypadku epirubicyny lub antracykliny w leczeniu chorób serca
• Osoby badane nie otrzymywały żadnych innych leków ani terapii przeciwnowotworowej w badaniu
• Należy go łączyć z innymi lekami przeciwnowotworowymi
• W połączeniu z chorobami, które mogą wpływać na stan pacjenta lub zdolność do przeprowadzenia testu lub zmniejszać zgodność, w tym między innymi z następującymi chorobami:

A: Pacjenci z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, takim jak czynny wrzód trawienny, wrzodziejące zapalenie jelit lub choroba Leśniowskiego-Crohna B: Ciężki wywiad kardiologiczny: zastoinowa niewydolność serca > II stopień NYHA; czynna choroba niedokrwienna serca (CAD) (zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, choroba naczyń mózgowych u pacjentów w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe większe niż 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 100 po połączeniu dwa lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych) MmHg) i przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie C: ciężka choroba wątroby i nerek, ast w surowicy, ALT ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy lub Cr powyżej górnej granicy normy zakres, bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy, pacjenci z przerzutami do wątroby, AspAT i ALT > 5,0-krotność górnej granicy normy D:Poważne choroby endokrynologiczne, niekontrolowana cukrzyca, choroby krwi, pacjenci z chorobami neuropsychiatrycznymi E:Pacjenci z ciężką immunosupresją lub długotrwałym stosowaniem kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych F: Czynne krwioplucie G: Objawowe bakteryjne, grzybicze lub wirusowe infekcje ral, w tym, ale nie wyłącznie, HIV, kiła lub zakażenie HBV lub HCV

• Pacjenci, którzy stosowali inne badane leki lub urządzenia lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem tego badania
• Pacjenci, którzy zostali uznani za nieodpowiednich do badania z innych powodów