Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase Ⅲ del liposoma doxorubicina nel tumore desmoide

Criterio di inclusione:

• Deve essere confermato come tumore desmoide dall'istopatologia
• I pazienti devono avere lesioni misurabili definite da RECIST v1.1

• Una delle seguenti condizioni è soddisfatta

  1. La malattia dovrebbe essere definita come non resecabile o tumore con disabilità dopo resezione. Lo standard di definizione deve soddisfare una o più delle seguenti caratteristiche

     • Lesioni multiple

       • La malattia ha coinvolto o non ha abbastanza fascio di nervi dei vasi sanguigni, confine di resezione delle ossa, della pelle e della fascia

         • Grande tumore o più camere coinvolte
  2. L'imaging ha mostrato progressi (aumentati del 10% secondo la dimensione standard RECIST v1.1 entro 6 mesi prima dell'arruolamento)

  3. Il punteggio BPI dei pazienti con malattie sintomatiche era superiore a 3 punti e soddisfaceva una delle seguenti condizioni:

     • I FANS non possono controllare il dolore e considerare di aumentare il controllo degli stupefacenti

       • L'uso attuale di stupefacenti è aumentato del 30%

         • Sono necessari nuovi anestetici oppioidi
• I pazienti possono ricevere chemioterapia, terapia biologica (anticorpo), terapia immunologica o sperimentale, inibitori della tirosin-chinasi, terapia ormonale o trattamento con FANS, a condizione che il trattamento sia completato almeno 4 settimane prima dell'arruolamento (6 settimane di trattamento con mitomicina e nitrosourea) e recupera da qualsiasi tossicità correlata al trattamento al di sotto del livello 2 CTCAE
• Età ≥ 1 anno, maschio o femmina
• Punteggio ECoG ≤ 2
• Risultati dell'esame di laboratorio durante lo screening: esame del sangue di routine: conta leucocitaria ≥ 3,0x 109/L, valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L; funzionalità epatica: bilirubina totale Risultati: creatinina sierica ≤ 1,5 volte del limite superiore del valore normale; i pazienti senza metastasi epatiche presentavano alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale; i pazienti con metastasi epatiche avevano ALT e AST ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale; funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il valore normale superiore o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min e proteine ​​urinarie < 2+
• Soggetti di sesso femminile in età fertile, soggetti di sesso maschile e partner di soggetti di sesso maschile hanno accettato di utilizzare misure contraccettive affidabili (come astinenza, sterilizzazione, contraccettivi, iniezione contraccettiva o impianto sottocutaneo) durante lo studio ed entro 6 mesi dall'infusione del farmaco in studio)
• Comprendere e accettare i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione per l'uso e la divulgazione di informazioni protette e accettare di rispettare i requisiti della ricerca e tornare a condurre le visite richieste

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza e in allattamento o donne fertili che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio
• Coloro che sono noti per essere allergici al liposoma doxorubicina o a qualsiasi componente della doxorubicina, o hanno una storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente terapeutico o analogo strutturale in questo studio
• Soggetti precedentemente trattati con doxorubicina liposomiale
• Pazienti che hanno usato doxorubicina o epirubicina per più di 450 mg/m2 o più di 550 mg/m2 per epirubicina o antraciclina per malattie cardiache
• I soggetti non hanno ricevuto altri farmaci o terapie antitumorali nello studio
• Deve essere combinato con altri farmaci antitumorali
• In combinazione con malattie che possono influenzare le condizioni o la capacità del soggetto di condurre il test o ridurre la compliance, incluse ma non limitate alle seguenti malattie:

A: Pazienti con emorragia gastrointestinale attiva, come ulcera peptica attiva, enterite ulcerosa o morbo di Crohn B: Anamnesi cardiaca grave: insufficienza cardiaca congestizia > grado NYHA II; malattia coronarica attiva (CAD) (infarto miocardico o angina pectoris instabile, pazienti con malattia cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio; ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 dopo la combinazione di due o più farmaci antipertensivi) MmHg) e anamnesi di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva C: grave malattia epatica e renale, ast sierico, ALT superiore a 2 volte il limite superiore del range normale o Cr superiore al limite superiore del normale range, bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore del valore normale, pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT > 5,0 volte il limite superiore del valore normale D: Malattie endocrine gravi, diabete non controllato, malattie del sangue, pazienti con malattie neuropsichiatriche E: Pazienti con grave immunosoppressione o uso a lungo termine di corticosteroidi o immunosoppressori sono noti F: emottisi attiva G: sintomatica batterica, fungina o vi infezioni virali, incluse ma non limitate a HIV, sifilide o infezione da HBV o HCV

• Pazienti che hanno utilizzato altri farmaci o dispositivi di prova o hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dell'inizio di questo studio
• Pazienti ritenuti non idonei alla sperimentazione per altri motivi