Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze Ⅲ liposomového doxorubicinu u desmoidního nádoru

Kritéria pro zařazení:

• Musí být histopatologicky potvrzen jako desmoidní tumor
• Pacienti by měli mít měřitelné léze definované podle RECIST v1.1

• Jedna z následujících podmínek je splněna

  1. Onemocnění by mělo být definováno jako neresekovatelné nebo nádor s invaliditou po resekci. Definiční standard by měl splňovat jednu nebo více z následujících charakteristik

     • Mnohočetné léze

       • Onemocnění zahrnuje nebo nemá dostatek cévního nervového svazku, kosti, kůže a hranice resekce fascie

         • Velký nádor nebo postižené více komor
  2. Zobrazování ukázalo pokrok (zvýšení o 10 % podle standardní velikosti RECIST v1.1 během 6 měsíců před registrací)

  3. Skóre BPI pacientů se symptomatickými onemocněními bylo více než 3 body a splnilo jednu z následujících podmínek:

     • Nesteroidní antirevmatika nedokážou potlačit bolest a zvažte zvýšení kontroly nad narkotiky

       • Současné užívání narkotik vzrostlo o 30 %

         • Jsou zapotřebí nová opioidní anestetika
• Pacienti mohou dostávat chemoterapii, biologickou (protilátkovou) terapii, imunoterapii nebo experimentální terapii, inhibitory tyrozinkinázy, hormonální terapii nebo léčbu nesteroidními antirevmatiky za předpokladu, že je léčba dokončena alespoň 4 týdny před zařazením do studie (6 týdnů léčby mitomycinem a nitrosomočovinou) a zotavuje se z jakékoli toxicity související s léčbou pod úrovní CTCAE 2
• Věk ≥ 1 rok, muž nebo žena
• ECoG skóre ≤ 2
• Výsledky laboratorního vyšetření při screeningu: rutinní krevní test: počet bílých krvinek ≥ 3,0x 109 / l, absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,5 x 109 / l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109 / l, hemoglobin ≥ 90 g / l; jaterní funkce: celkový bilirubin Výsledky: sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; pacienti bez jaterních metastáz měli alaninaminotransferázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty; pacienti s metastázami v játrech měli ALT a AST ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty; funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní normální hodnoty nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min a bílkovina v moči < 2+
• Ženy v plodném věku, muži a partneři mužů souhlasili s používáním spolehlivých antikoncepčních opatření (jako je abstinence, sterilizace, antikoncepce, antikoncepční injekce nebo subkutánní implantace) během studie a do 6 měsíců po infuzi studovaného léku)
• Porozumět a přijmout požadavky studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití a zveřejnění chráněných informací a souhlasit s tím, že dodržíte požadavky výzkumu a vrátíte se k provedení požadovaných návštěv

Kritéria vyloučení:

• Těhotné a kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během sledovaného období
• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na lipozomový doxorubicin nebo kteroukoli složku doxorubicinu, nebo mají v minulosti alergii nebo přecitlivělost na jakoukoli terapeutickou složku nebo strukturální analog v této studii
• Subjekty dříve léčené lipozomálním doxorubicinem
• Pacienti, kteří užívali doxorubicin nebo epirubicin pro více než 450 mg/m2 nebo více než 550 mg/m2 pro epirubicin nebo antracyklin pro srdeční onemocnění
• Subjekty ve studii nedostávaly žádné další léky ani protirakovinnou terapii
• Je třeba jej kombinovat s jinými protinádorovými léky
• V kombinaci s nemocemi, které mohou ovlivnit stav subjektu nebo jeho schopnost provést test, nebo snížit komplianci, včetně, ale bez omezení na následující nemoci:

A: Pacienti s aktivním gastrointestinálním krvácením, jako je aktivní peptický vřed, ulcerózní enteritida nebo Crohnova choroba B: Těžká srdeční anamnéza: městnavé srdeční selhání > NYHA stupeň II; aktivní koronární srdeční choroba (CAD) (infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris, pacienti s cerebrovaskulárním onemocněním během 6 měsíců před zahájením studie; nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 po kombinaci dvě nebo více antihypertenziv) MmHg) a anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie C: Závažné onemocnění jater a ledvin, sérová ast, ALT více než 2násobek horní hranice normálního rozmezí nebo Cr více než horní hranice normálu rozmezí, celkový bilirubin > 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty, pacienti s jaterními metastázami, AST a ALT > 5,0 násobek horní hranice normální hodnoty D: Závažná endokrinní onemocnění, nekontrolovaný diabetes, onemocnění krve, pacienti s neuropsychiatrickým onemocněním E: Pacienti s těžkou imunosupresí nebo dlouhodobým užíváním kortikosteroidů nebo imunosupresiv jsou známy F:Aktivní hemoptýza G:Symptomatická bakteriální, plísňová nebo vi ral infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, HIV, syfilis nebo infekce HBV nebo HCV

• Pacienti, kteří během 3 měsíců před zahájením této studie použili jiné testované léky nebo zařízení nebo se účastnili jiných klinických studií
• Pacienti, kteří byli považováni za nevhodné pro studii z jiných důvodů