用于诱导低风险或中等风险的 Vyxeos。

引言 诱导治疗 目前，大多数治疗“健康”的急性髓性白血病 (AML) 患者的医生采用蒽环类药物加阿糖胞苷（“7+3”方案）作为诱导治疗。 在过去几年中，有 2 种新药被批准作为“7+3”方案的辅助治疗适合患者； Midostaurin - 一种 FLT3 抑制剂和 gemtuzumab ozogamicin - 一种与化疗相关的抗 CD33 单克隆抗体。 据推测，使用与“7+3”方案相同的药物，但阿糖胞苷和柔红霉素的摩尔比固定，将提高 CR 率并改善微小残留病和无病生存期 (DFS)。

维克苏斯

Vyxeos 是阿糖胞苷和柔红霉素的脂质体包封组合，摩尔比为 5:1。 5:1 摩尔比的递送似乎可以防止拮抗性药物-药物相互作用，并且脂质体封装会增加阿糖胞苷和柔红霉素的血浆半衰期，并导致药物在骨髓 (BM) 内积累。 在新诊断的 AML 患者中报道了两项随机对照试验：

一项 II 期、多中心、随机、开放标签试验研究了 Vyxeos 在新诊断的 60-75 岁 AML 患者中的疗效和安全性。 该研究将 Vyxeos 的 1-2 个诱导疗程与“7+3”（柔红霉素剂量为 45-60 mg/m2）进行了比较。 患者被允许接受 1-2 个巩固疗程的 Vyxeos（在研究组）和低剂量阿糖胞苷有/无柔红霉素或中等剂量阿糖胞苷（在对照组）。 主要终点定义为反应率；完全缓解 (CR) + 血液学不完全恢复 (CRi) 的 CR。 127 名患者以 2:1 的比例被纳入并随机分组。 该研究显示研究组的反应率增加（CR+CRi 为 66.7% 对 51.2%），但没有统计学意义 (p=0.7)。 计划对继发性 AML (sAML) 患者进行的亚组分析显示，Vyxeos 患者具有更令人印象深刻但仍然不显着的反应率优势（57.6% 对 31.6%， p=.06) 但具有显着的总生存 (OS) 优势（中位数 12.1 与 6.1 个月，HR = 0.46，p=.01）。

III 期试验是一项开放标签的随机试验，仅纳入 60-75 岁的 sAML 患者，先前患有骨髓增生性肿瘤的患者除外。 患者接受了 2-3 个周期（1-2 个诱导疗程和 1 个巩固疗程）的“7+3”柔红霉素 60 mg/m2 或 Vyxeos。 主要终点定义为 OS。 共有 309 名患者入组，并以 1:1 的比例随机分配。 该研究显示了显着的 OS（中位数为 9.56 与 5.95 个月，HR=0.69，p=.005）和 CR+CRi 率（47.7% 与 33.3%， p=.016) 对接受 Vyxeos 的患者有利。 这些结果促使美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2017 年 8 月批准该药物用于治疗新诊断的治疗相关 AML (tAML) 和伴有骨髓增生异常相关变化 (MRC) 的 AML。

尽管结果强调了 Vyxeos 对 sAML 的优势，但直觉上很可能这种强大的药物也适用于非 sAML。 作用机制与每个反洗钱相关。 在 FDA 批准该药物用于 sAML 后，我们希望评估其对低风险或中等风险 FLT3 阴性新发 AML 患者的疗效。 将年轻的 AML 患者纳入研究后，这一考虑尤为重要。

Gemtuzumab ozogamicin (GO) Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) - 一种与加利车霉素相关的抗 CD33 单克隆抗体，在与“7+3”方案联合使用时被批准用于治疗新诊断的 AML 患者。

法国的 Alfa-0701 研究评估了将 GO 添加到标准“7+3”方案后以分次给药方案（第 1、4 和 7 天给药 3 mg/m²）的安全性和有效性。 根据初始随机分组，CR 或 CR 伴血小板恢复不完全 (CRp) 的患者接受了 2 个疗程的巩固治疗，包括柔红霉素加阿糖胞苷伴或不伴 GO。 主要终点是无事件生存期（EFS），在 GO 组中更长；中位数为 17.3 个月（95% 综合指数 (CI)：13.4-30.0） 对比 9.5 个月（95% CI：8.1-12.0）。 GO 组的 3 年 EFS 达到了 39.8%，而对照组的这一比例为 13.6%。 GO 组的操作系统更好（27.5 对 21.8 个月）但未达到统计学显着性（HR 0.807，95% CI：0.596-1.093， p=0.1646)5。 对新诊断的 AML 患者进行 GO 联合化疗的荟萃分析得出结论，GO 不会增加 CR 率，但会降低复发率并改善 OS。 该药对高危患者无效。

当前研究的目标之一是检查 Mylotarg 和 Vyxeos 组合的可行性和有效性。

微小/可测量残留病灶 (MRD) 诊断 AML 时出现的几个因素，包括细胞遗传学、分子遗传学和年龄，与预后相关。 现在越来越多的证据表明，识别远低于基于形态学的 5% 母细胞阈值的残留病灶的能力是改进风险分类方法的重要工具。 最小或可测量的残留病灶 (MRD) 表示白血病细胞的存在低至 1:10-4 至 1:10-6 的水平，而基于形态学的评估为 1:20。 MRD 可以使用多种多参数流式细胞术 (MFC) 和分子方法进行评估。 没有关于使用 Vyxeos 作为诱导治疗实现或影响 MRD 的数据。 目前的试验将解决这个问题。

本试验的目的当前的研究旨在检查 Vyxeos 作为诱导治疗在“现实世界”环境中对新诊断的低/中等风险 AML 患者的反应率。 患者将接受与未参加本研究时相同的诱导治疗（阿糖胞苷/柔红霉素 ± Mylotarg），但阿糖胞苷/柔红霉素的组合将以 Vyxeos 的独特配方给药。 除了经典的 CR+CRi 评估外，MFC MRD 评估将在诱导结束时使用国际认可的集中实验室进行。 此外，该试点研究还将提供有关 Vyxeos 与 Mylotarg 联合用药的临床安全信息。

性别和种族 本研究对男性和女性以及任何种族或族裔群体的人开放。 我们不知道任何数据会导致我们预期性别和种族的不同治疗效果，因此没有为这些亚组纳入单独的应计目标。