TVB-2640 在 KRAS 非小细胞肺癌中的 2 期研究

包含：

1. 转移或晚期，经组织学或细胞学证实的 NSCLC 和致癌 KRAS 突变的分子鉴定。

   • KRAS 突变型 NSCLC 必须是难治性、复发性的，并且之前曾接受过双重化疗和免疫检查点抑制剂治疗（除非存在检查点抑制剂的特定禁忌症）。
   • 必须进行分子鉴定（基于组织或血液 [即无细胞/循环肿瘤 DNA]），并且必须证明存在致癌 KRAS 突变（例如，通过测序检测到外显子 12、13、61 或 117 突变）通过 CLIA 认证的分析（需要源文件）。 其他密码子的 KRAS 突变需要研究主席的审查和批准。
2. 在进入研究之前必须知道受试者的 EGFR 突变和 ALK 基因重排状态。 具有 EGFR 突变或 ALK 基因重排的受试者必须在符合资格之前经过 FDA 批准的适当靶向治疗方案后取得进展。
3. 患者在最近的一系列治疗中有疾病进展的证据。
4. 患者患有 RECIST v1.1 可测量的疾病 (Eisenhauer, 2009)。
5. 年龄 ≥ 18 岁。
6. ECOG 体能状态为 0 或 1。
7. 预期寿命 > 3 个月。

8. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
   • 血小板 ≥ 75,000/mcL
   • 总胆红素
   • AST 和 ALT ≤ 5 倍机构正常上限
   • 血清肌酐
   • LVEF >50%
   • QTcF

9. 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

   • 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

     • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；要么
     • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。
10. 首次服用 TVB-2640 后 6 个月内无明显缺血性心脏病或心肌梗塞，且当前心功能正常，如 3.1.8 中所述。
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除：

1. 患者无法吞咽口服药物或胃肠道功能受损或患有可能显着改变药物吸收的胃肠道疾病，例如活动性炎症性肠病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征。
2. 患者有尖端扭转型室性心动过速危险因素的病史，例如不受控制的心力衰竭、血钾低于 3mM/L 的严重低钾血症、长 QT 综合征病史或在参与研究期间需要使用已知会延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
3. 在参与研究期间需要使用强 CYP3A4/5 激动剂或抑制剂的患者。
4. 患者有不受控制或严重的并发医疗状况，包括不受控制的脑转移。 接受治疗或未治疗的稳定脑转移患者，使用稳定剂量的类固醇/抗惊厥药，在第一次 TVB-2640 给药前 4 周内没有增加剂量，并且没有预期的剂量变化，是允许的。
5. 患者在 TVB-2640 首次给药前 4 周内接受过大手术，或在 2 周内接受过针对癌症的化疗、放疗、激素治疗、生物或免疫治疗等治疗或试验药物或装置（丝裂霉素 C 为 6 周）和亚硝基脲）或该药物的 5 个半衰期，以 TVB-2640 首次给药前较短者为准。 此外，除脱发、通过替代疗法控制的内分泌病或预计不会因研究治疗而增加的临床稳定毒性（例如，顺铂相关耳毒性）外，任何药物相关毒性都应恢复至
6. 如果是女性，则患者已怀孕或正在哺乳。
7. 患者有严重活动性感染的证据——需要静脉注射抗生素治疗的感染。
8. 患者已知患有免疫缺陷病毒-HIV 或乙型或丙型肝炎感染，因为此类患者可能因伴随治疗而面临更高的毒性风险，并且与疾病相关的症状可能会妨碍对 TVB-2640 安全性的准确评估。
9. 患者患有严重的医学疾病或异常的实验室检查结果，研究者认为这会增加参与本研究的风险。
10. 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗有可能干扰研究药物的安全性或疗效评估。
11. 具有临床意义的干眼症（干眼症）或其他角膜异常的病史，或者如果是隐形眼镜佩戴者，不同意从基线到最后一次研究药物剂量期间不使用隐形眼镜。
12. 患者已知对 TVB-2640 的成分过敏或过敏。
13. 患者既往有超敏反应、药物/辐射诱发或其他免疫介导的肺炎病史。