评估转移性或不可切除的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中 BL-B01D1 的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并同意遵循项目要求
2. 无论性别
3. 年龄：≥18岁
4. 预期寿命≥3个月

5. 已记录局部晚期或转移性非小细胞肺癌，在接受局部晚期或转移性疾病的最新治疗方案期间/之后，不适合接受根治性手术或放射治疗，并有放射学疾病进展记录。 受试者必须接受以下基于可操作基因组改变（AGA）的治疗：

   1. 没有 AGA 的受试者：必须记录表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的阴性检测结果。 ROS 原癌基因 1 (ROS1)、神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK)、原癌基因 B-raf (BRAF)、间充质-上皮转化 (MET) 外显子 14 跳跃或转染期间重排不得发生已知的基因组改变（ RET）和克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源突变（KRAS）

      他们必须满足以下局部晚期或转移性 NSCLC 既往治疗要求之一：

      接受过至少一种含 α-PD-1/L1 单克隆抗体的铂类化疗，同时或单独治疗，且对其耐药。 包括先前接受过铂类化疗（联合或不联合使用 α-PD-1/L1 单克隆抗体维持治疗）治疗 3 期疾病并在末次铂类化疗后 6 个月内复发/进展的受试者。 包括先前接受铂类/化疗联合或不联合放疗（联合或不联合维持 α-PD-1/L1 单克隆抗体）治疗 3 期疾病且随后接受 α-PD-1/L1 单克隆抗体治疗（联合或不联合）的受试者铂类化疗）用于治疗复发性疾病。 依次接受铂类化疗和α-PD-1/L1单克隆抗体（任意顺序）

   2. 患有 AGA 的受试者必须有一项或多项记录在案的可操作基因组改变：EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、KRAS、MET 外显子 14 跳跃或 RET，并且必须满足晚期或转移性 NSCLC 的以下条件：

      • 受试者必须已接受过 1 种或多种适用的靶向治疗且难治，且在筛选时该治疗是当地批准用于参与者基因组改变的；患有 EGFR L858R 或外显子 19 缺失突变的肿瘤的受试者必须已接受过先前的奥希替尼治疗，并且被认为对先前的奥希替尼治疗无效。 接受靶向药物作为早期疾病辅助治疗的患者必须在治疗期间或最后一次给药后 6 个月内复发或进展，或者针对相同的基因组改变接受至少一个额外疗程的靶向治疗（可能或对于复发/进展性疾病，可能与辅助治疗中使用的药物不同。 已接受治疗且对先前 TKI 耐药的受试者必须接受额外批准的靶向治疗（如果当地可用且临床适当），以进行适用的基因组改变
      • 具有 ROS1、NTRK、BRAF、KRAS、MET 外显子 14 跳跃或 RET 的受试者必须已接受至少一种铂类化疗且难以治疗或不符合至少一种铂类化疗的条件。 对于患有 EGFR 或 ALK 的受试者，先前接受铂类化疗治疗被认为是可选的。 接受含铂方案作为早期疾病辅助治疗的患者必须在治疗期间或最后一次给药后 6 个月内复发或进展，或者接受至少一个额外疗程的含铂治疗（可能或可能）对于复发/进展性疾病，可能已接受一种或多种 α-PD-1/L1 单克隆抗体单独治疗或与细胞毒性药物联合治疗，且对其耐药
6. 同意提供2年内存档的肿瘤样本或原发或转移部位的新鲜样本；如果受试者无法提供肿瘤样本，在符合其他入院标准的情况下，经研究者评估后将被入院
7. 根据 RECIST V1.1 至少有一个可测量的病变
8. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 0 至 1
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE V5.0定义的≤1级（无症状实验室异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高和血糖升高；研究者认为的毒性除外）确定无安全风险，如脱发、2级周围神经毒性、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症等）
10. 无严重心功能不全，左心室射血分数≥50%
11. 登记前具有足够的器官功能，定义为： a) 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.2×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L b) 肝功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN，无肝转移的 AST 和 ALT ≤ 2.5 ULN，有肝转移的 AST 和 ALT ≤ 5.0 ULN
12. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN
13. 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24小时
14. 对于有生育能力的绝经前妇女，必须在开始治疗前 7 天内进行妊娠试验。 血清或尿液妊娠必须呈阴性并且必须是非哺乳期的。 所有受试者（无论性别）在治疗期间和治疗结束后6个月内均应采取充分的屏障避孕措施

排除标准：

1. 首次给药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）以及其他抗肿瘤治疗；首次给药前 6 周内接受过丝裂霉素和亚硝基脲类药物治疗；首次给药前2周内口服氟尿嘧啶类药物，如S-1、卡培他滨或姑息性放疗
2. 混合型小细胞肺癌 (SCLC) 和 NSCLC 组织学
3. 有严重心脏病史的受试者，如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）、纽约心脏协会（NYHA）≥2级心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等
4. QT 间期延长（QTc >470 毫秒）、完全性左束支传导阻滞、3 级房室传导阻滞的受试者
5. 活动性自身免疫性疾病和炎症性疾病，如：系统性红斑狼疮、需要全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病和桥本甲状腺炎等，但1型糖尿病、只能通过替代治疗才能控制的甲状腺功能减退症、皮肤病除外不需要全身治疗的疾病（如白癜风、牛皮癣）
6. 首次给药前5年内诊断出其他恶性肿瘤，但以下例外：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除后的原位癌
7. 两种降压药物控制高血压效果不佳的受试者（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）
8. 受试者患有根据 NCI-CTCAE v5.0 定义的 3 级肺病，或有间质性肺病 (ILD) 病史
9. 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定血栓事件，例如深静脉血栓、动脉血栓和肺栓塞；排除输液器相关的血栓形成

10. 活跃中枢神经系统转移的症状。 然而，可以包括具有稳定脑转移的受试者。 稳定定义为：

    1. 使用或不使用抗癫痫药物，无癫痫发作状态持续超过12周
    2. 无需使用糖皮质激素
    3. 连续多次MRI（扫描间隔至少8周）显示成像状态稳定
11. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体或BL-B01D1的任何成分有过敏史的受试者
12. 受试者有自体或异体干细胞移植史
13. 蒽环类药物辅助（或新辅助）治疗中，蒽环类药物累积剂量>360 mg/m2
14. 已知人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数>检测下限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA>检测下限）检测）
15. 患有活动性感染需要全身治疗的受试者，如重症肺炎、菌血症、败血症等。
16. 参加研究前4周内参加过另一项临床试验
17. 研究者认为不适合参加本次临床试验的其他情况