使用 ALe.F02 (RENAL-F02) 拯救肾单位 (RENAL-F02)
2024年2月21日 更新者：Alentis Therapeutics AG
静脉注射 ALE.F02 的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎伴快速进展性肾小球肾炎的安全性、耐受性、药代动力学和肾脏保护
该临床试验的目的是了解一种新药是否可能有助于保护和保存抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）的肾功能。 AAV 是一种自身免疫性疾病，人体自身的免疫系统会攻击自身，而在 AAV 的情况下，人体会攻击自身的小血管。 肾脏中有许多小血管，这意味着肾脏通常会受到 AAV 的影响。
它旨在回答的主要问题是：
- 新药耐受性良好且安全吗？
- 添加到标准治疗中后，新药能否保护和保存肾功能？
研究人员将比较以下几组，看看新药的耐受性如何以及对保护肾组织有何影响：
- A组：标准治疗+ALE.F02低剂量输注
- B组：标准治疗+ALE.F02更高剂量输注
- C组：标准治疗+安慰剂输注（非活性物质）
治疗期将包括从第一天开始的 24 周，在此期间，参与者将接受 13 次研究药物输注，以及 AAV 引起的肾脏炎症的标准治疗。 在治疗期间，参与者将进行以下评估：
- 简短的身体检查，重点检查他们的皮肤以及您之前存在的医疗状况。
- 收集血液和尿液样本用于常规安全性测试并评估肾功能。
血样采集：
- 测量他们血液中研究药物的含量。 这称为药代动力学 (PK)，通过测试来了解研究药物如何进入、移动和排出体内。
- 检测抗药物抗体 (ADA)。 检查他们的身体是否产生针对研究药物的抗体，因为这可能会降低其效果。
- 测量生物标志物。 生物标志物是体内的特定化合物（可以是蛋白质、激素或遗传分子），表明您体内发生的正常或异常过程，并且可能是潜在状况或疾病的迹象（例如，血糖水平被用作生物标志物）管理糖尿病）。 它们用于观察身体对疾病或病症治疗的反应如何。
- 收集尿液以测量血管炎/炎症的尿液标记物，称为生物标记物。
- 尿液妊娠试验。 尿液妊娠测试是一种快速的医学测试，可以通过检查怀孕期间产生的激素（通常在尿液中）来判断女性是否怀孕。
- 胸部高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描，检查他们是否患有影响肺部的血管炎。 CT扫描使用特殊的X射线设备拍摄身体组织和器官的详细图片，以诊断和监测身体各个部位的状况。 对于 CT 扫描，他们需要静静地躺在桌子上。 在第 24 周，将对初次扫描显示肺血管炎的参与者进行第二次肺部 CT 扫描，以了解您的肺血管炎是否正在好转或持续/恶化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mohamed Benabed
- 电话号码：+41 78 266 19 91
- 邮箱：mohamed.benabed@alentis.ch
学习地点
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Aalborg、丹麦、9000
- 招聘中
- Aalborg University Hospital
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Aarhus、丹麦、8200
- 招聘中
- Aarhus University Hospital
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Odense、丹麦、5000
- 招聘中
- Odense University Hospital
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Dresden、德国、01307
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Hanover、德国、30625
- 招聘中
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
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Leipzig、德国、04103
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Luebeck、德国、23562
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
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Firenze、意大利、50134
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milano、意大利、20132
- 招聘中
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Rome、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Trento、意大利、38122
- 招聘中
- APSS Ospedale Santa Chiara di Trento
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Prague、捷克语、128 08
- 招聘中
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Praha 4、捷克语、140 21
- 招聘中
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
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Bordeaux、法国、33000
- 招聘中
- CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin
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Brest、法国、29200
- 招聘中
- CHRU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
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Nantes、法国、44000
- 招聘中
- CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
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Nîmes、法国、31000
- 招聘中
- Chu de Nimes
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Paris、法国、75014
- 招聘中
- AP-HP Hôpital Cochin
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Paris、法国、75013
- 招聘中
- AP-HP Hopital Pitie-Salpetriere
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Toulouse、法国、31400
- 招聘中
- CHU de Toulouse - Hôpital Rangueil
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Cedex
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Boulogne-sur-Mer、Cedex、法国、62200
- 招聘中
- Centre Hospitalier Boulogne sur Mer
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Linköping、瑞典、581 85
- 招聘中
- Linköping University Hospital
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Umeå、瑞典、907 37
- 招聘中
- University Hospital of Umeå
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Baden、瑞士、5404
- 招聘中
- Kantonsspital Baden AG
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Bern、瑞士、3010
- 招聘中
- Inselspital, Universitaetsspital Bern
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Saint Gallen、瑞士、9000
- 招聘中
- Kantonsspital St. Gallen
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Villars-sur-Glâne、瑞士、1752
- 招聘中
- Hôpital Fribourgeois-Freiburger Spital
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Birmingham、英国、B152GW
- 招聘中
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- 招聘中
- Cambridge University - Addenbrooke's Hospital
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Liverpool、英国、L78YE
- 招聘中
- Royal Liverpool University Hospital
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London、英国、W21NY
- 招聘中
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Preston、英国、PR2 9HT
- 招聘中
- Royal Preston Hospital
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Barcelona、西班牙、08025
- 招聘中
- Fundacio Puigvert
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Barcelona、西班牙、08907
- 招聘中
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Lleida、西班牙、25198
- 招聘中
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者是否年龄≥18岁，不分种族，在AAV引起的RPGN发病前3个月内临床衰弱量表得分<7；注意：PI 应根据病史和与患者的访谈来评估临床衰弱量表
- 必须愿意并且能够遵守研究要求并给予参与研究的知情同意；
- 必须愿意在不迟于第 6 周访视时给予研究药物之前进行肾活检程序；
- 在开始研究药物治疗前 30 天内新诊断患有 RPGN，如下所示： - 肾功能丧失的证据，且 eGFR ≤50 mL/min/1.73 m2且≥15毫升/分钟/1.73 平方米； - 任何程度的蛋白尿史和/或血尿，与目前的疾病发作暂时相关，并支持 RPGN 的诊断。 注意：血尿可能表现为存在正常或异常红细胞 (RBC) 和/或红细胞管型。
- 根据临床实验室诊断标准（包括 ANCA，即抗髓过氧化物酶 (MPO) 或抗蛋白酶 3 (PR3) 检测呈阳性），在筛查时怀疑患有 AAV 引起的 RPGN；
- 女性患者在筛查时不得怀孕或哺乳，并且必须满足以下条件之一： - 是有生育能力的女性，并同意在参与研究期间和至少 5 个半月内使用高效的节育方法生命周期或最后一次研究药物给药后至少 30 天，或作为背景标准护理 (SOC) 治疗一部分给予的任何授权 AxMP 的产品特性摘要 (SmPC) 中的建议，以较长者为准；或 - 是具有非生育能力的女性。
- 女性患者必须同意在最后一剂研究药物后 6 个月内不捐献卵子，或按照作为背景 SOC 治疗一部分给予的任何授权 AxMP 的 SmPC 中的建议（以较长者为准）；
- 男性患者必须同意在参与研究期间以及最后一次服用研究药物后 90 天内或按照任何授权辅助药品 (AxMP ) 作为背景 SOC 治疗的一部分给予，以较长者为准；和
- 男性患者必须同意在参与研究期间以及最后一剂研究药物后 90 天内或按照 SmPC 中建议的任何授权 AxMP 作为背景 SOC 治疗的一部分（以较长者为准）放弃精子捐献。
排除标准：
- 既往有 RPGN 病史，但已缓解或好转（即，患者有 RPGN 病例记录且已复发）；
- 抗肾小球基底膜抗体血清学检测呈阳性；
- 有通过阳性（非不确定）QuantiFERON®-TB Gold 测试（或同等测试）确定的活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据。 放射学标准，包括胸部 X 光或计算机断层扫描，不得用于排除结核病；
- 患有慢性感染，RPGN 或针对 RPGN 的 SOC 治疗可能会加剧这种感染；
- 患有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒感染；
- 作为筛选前 14 天内急性 RPGN 护理的一部分，已服用任何违禁药物，包括 > 3000 毫克静脉注射甲基泼尼松龙等效糖皮质激素，或 > 40 毫克/天口服糖皮质激素（泼尼松等效物）持续 > 14 天；
- 已接受或计划接受方案禁止药物治疗。
- 静脉通路不畅；
- 在首次服用研究药物之前，已参加过研究药物或器械研究，并接受了 <30 天或 5 个半衰期（以较大者为准）的研究治疗。 对于生物研究药物，排除期不得<首次给药研究药物前90天；
- 有银屑病、AD、皮肤过度干燥或需要医生处方治疗的复发性结膜炎、硬皮病、白癜风或任何其他活动性自身免疫性皮肤病病史，但以下原因引起的皮肤病或皮疹除外：已知与 AAV 的基本诊断相关，这不应被排除；
- 诊断为系统性红斑狼疮-AAV 重叠综合征；
- 诊断为嗜酸性肉芽肿性多血管炎；
- 有证据表明与 RPGN 或 AAV 无关的不受控制的呼吸、心脏、肝脏、内分泌、中枢神经系统或肾脏疾病，且 PI 认为无法轻易控制，或 PI 认为导致的任何其他医疗状况患者不适合入组并可能妨碍研究的成功完成；
- 筛查前 30 天内已接种过活疫苗；
- 在第一剂研究药物后 7 天内接受过除流感或肺炎球菌感染以外的任何疫苗；
- 受聘于 PI 或研究中心，直接参与拟议的研究或该 PI 指导下的其他研究，或者是 PI 或研究中心人员的家庭成员；
- 在第一剂研究药物之前尚未从大手术引起的 AE 和/或并发症中恢复；注意：PI 应咨询医疗监察员和申办者，以确定是否可以排除大手术造成的持续的重大并发症。
- 在第 1 天/随机分组之前的 1 年内有活跃或已知的酒精或药物滥用史，或者在筛选时尿液药物筛查呈阳性，发现有滥用药物；
- 过去 5 年内被诊断患有恶性肿瘤疾病，局部侵袭性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；
- 肺泡出血伴缺氧，定义为氧饱和度<85%，或需要使用有创或无创通气支持；
- 筛查前 14 天内接受过透析；
- 在首次服用研究药物之前 14 天内接受过治疗性血浆置换；或者
- 已知对研究药物或研究药物配方中使用的任何赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：标准治疗+ALE.F02低剂量输注
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ALE.F02 是一种抗 Claudin-1 (CLDN1) 单克隆抗体 (mAb)，可选择性靶向非紧密连接 (TJ)（CLDN1 的暴露形式）。
CLDN1 是细胞间 TJ 的一个组成部分。
利妥昔单抗是一种单克隆抗体，靶向分化抗原 20 簇 (CD20)，这是一种在前 B 淋巴细胞和成熟 B 淋巴细胞表面表达的抗原
糖皮质激素是一类皮质类固醇，是一类与糖皮质激素受体结合的类固醇激素。
糖皮质激素的作用可大致分为两大类：免疫作用和代谢作用。
环磷酰胺是一种用作化疗和抑制免疫系统的药物
免疫抑制剂是防止免疫系统错误攻击健康细胞和组织的药物。
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实验性的：标准治疗 + ALE.F02 高剂量输注
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ALE.F02 是一种抗 Claudin-1 (CLDN1) 单克隆抗体 (mAb)，可选择性靶向非紧密连接 (TJ)（CLDN1 的暴露形式）。
CLDN1 是细胞间 TJ 的一个组成部分。
利妥昔单抗是一种单克隆抗体，靶向分化抗原 20 簇 (CD20)，这是一种在前 B 淋巴细胞和成熟 B 淋巴细胞表面表达的抗原
糖皮质激素是一类皮质类固醇，是一类与糖皮质激素受体结合的类固醇激素。
糖皮质激素的作用可大致分为两大类：免疫作用和代谢作用。
环磷酰胺是一种用作化疗和抑制免疫系统的药物
免疫抑制剂是防止免疫系统错误攻击健康细胞和组织的药物。
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安慰剂比较：标准治疗+安慰剂输注（非活性物质）
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利妥昔单抗是一种单克隆抗体，靶向分化抗原 20 簇 (CD20)，这是一种在前 B 淋巴细胞和成熟 B 淋巴细胞表面表达的抗原
糖皮质激素是一类皮质类固醇，是一类与糖皮质激素受体结合的类固醇激素。
糖皮质激素的作用可大致分为两大类：免疫作用和代谢作用。
环磷酰胺是一种用作化疗和抑制免疫系统的药物
免疫抑制剂是防止免疫系统错误攻击健康细胞和组织的药物。
不含活性成分的药品
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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本研究的主要终点是 ALE.F02 在 AAV 所致快速进展性肾小球肾炎 (RPGN) 患者中连续静脉输注时的安全性和耐受性。
大体时间：通过学习完成，平均1年
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安全终点如下：
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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本研究的关键次要终点是 ALE.F02 接受者与安慰剂相比，平均估计肾小球滤过率 (eGFR) 从基线到第 24 周/治疗结束 (EOT) 的变化。
大体时间：从基线到第 24 周/EOT
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从基线到第 24 周/EOT
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与安慰剂相比，ALE.F02 接受者从基线到第 24 周/EOT 的浓度时间曲线 (AUC) 下平均尿蛋白与肌酐比 (UPCR) 面积的变化；
大体时间：从基线到第 24 周/EOT
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从基线到第 24 周/EOT
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与安慰剂相比，ALE.F02 接受者从基线到第 52 周/研究结束 (EOS) 的平均尿蛋白与肌酐比率 (UPCR) 浓度时间曲线 (AUC) 下面积的变化；
大体时间：从基线到第 52 周/EOS
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从基线到第 52 周/EOS
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与安慰剂相比，ALE.F02 接受者在治疗期间达到稳定蛋白尿（≤0.5 g/天，≥14 天）的时间；
大体时间：长达 24 周
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长达 24 周
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与安慰剂相比，ALE.F02 接受者在治疗期间达到稳定血尿的时间（≤5 个红细胞/高倍视野，持续≥14 天）；
大体时间：长达 24 周
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长达 24 周
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与安慰剂相比，ALE.F02 接受者在研究期间任何时间的肾脏替代治疗 (RRT) 发生率；和
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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与安慰剂相比，ALE.F02 接受者在第 24 周/EOT 和第 52 周/EOS 时的总糖皮质激素和免疫抑制剂暴露量。
大体时间：在第 24 周/EOT 和第 52 周/EOS
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在第 24 周/EOT 和第 52 周/EOS
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月7日
初级完成 (估计的)
2025年9月25日
研究完成 (估计的)
2025年9月25日
研究注册日期
首次提交
2023年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月14日
首次发布 (实际的)
2023年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月21日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- ALE.F02.03
- 2022-502184-38 (其他标识符：EU Clinical Trial Number)
- U1111-1286-9095 (其他标识符：WHO universal trial number (UTN))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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