Räddning av nefroner med ALe.F02 (RENAL-F02) (RENAL-F02)

Inklusionskriterier:

1. Är manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år gamla av någon ras eller etnicitet med ett poängvärde på <7 på Clinical Frailty Scale under de 3 månaderna före uppkomsten av RPGN som tillskrivs AAV; Notera: PI bör bedöma Clinical Frailty Scale baserat på medicinsk historia och intervju med patienten
2. Måste vara villig och kunna uppfylla studiekraven och ge informerat samtycke för deltagande i studien;
3. Måste vara villig att få en njurbiopsiprocedur utförd senast före studieläkemedlets administrering vid vecka 6-besöket;
4. Har nyligen diagnostiserats med RPGN inom 30 dagar före påbörjandet av studieläkemedelsbehandling, vilket framgår av följande: - Bevis på förlust av njurfunktion med en eGFR på ≤50 ml/min/1,73 m2 och ≥15 ml/min/1,73 m2; och - Historik av proteinuri av någon grad OCH/ELLER hematuri som är temporärt associerad med den aktuella sjukdomsepisoden och stödjer diagnosen RPGN. Obs: Hematurin kan representeras av närvaron av eumorfa eller dysmorfa röda blodkroppar (RBC) och/eller RBC-avgjutningar.
5. Misstänks ha RPGN tillskrivet AAV vid screening baserat på kliniska laboratoriediagnostiska kriterier, inklusive ett positivt test för en ANCA, dvs anti-myeloperoxidas (MPO) eller anti-proteinas 3 (PR3);
6. Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller ammande vid screening och 1 av följande villkor måste gälla: - Är en kvinna i fertil ålder och samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod under sitt deltagande i studien och under minst 5 halv- liv eller minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller enligt rekommendationerna i produktresumén (SmPC) för någon auktoriserad AxMP som ges som en del av bakgrundsbehandling med standardvård (SOC), beroende på vilken som är längre; eller - är en kvinna i icke-fertil ålder.
7. Kvinnliga patienter måste gå med på att inte donera ägg under 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller enligt rekommendationen i produktresumén för någon auktoriserad AxMP som ges som en del av bakgrundsbehandling med SOC, beroende på vilket som är längst;
8. Manliga patienter måste gå med på att använda preventivmedel, i form av antingen sexuell avhållsamhet eller kondom, under deras deltagande i studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller enligt rekommendationen i produktresumén för något godkänt tilläggsläkemedel (AxMP) ) ges som en del av bakgrundsbehandling med SOC, beroende på vilken som är längre; och
9. Manliga patienter måste gå med på att avstå från spermiedonation under sitt deltagande i studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller enligt rekommendationen i produktresumén för någon auktoriserad AxMP som ges som en del av bakgrundsbehandling med SOC, beroende på vilket som är längst.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av tidigare RPGN som försvunnit eller förbättrats (dvs. patienten hade ett dokumenterat fall av RPGN och har drabbats av ett återfall);
2. Har ett positivt serologitest för anti-glomerulära basalmembranantikroppar;
3. Har bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB) fastställt genom ett positivt (inte obestämt) QuantiFERON®-TB Gold-test (eller motsvarande). Radiologiska kriterier, inklusive lungröntgen eller datortomografi, får inte användas för att utesluta TB;
4. Har en kronisk infektion som kan förvärras av RPGN- eller SOC-terapi för RPGN;
5. Har aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion;
6. Har tagit några förbjudna mediciner, inklusive >3000 mg IV metylprednisolonekvipotenta glukokortikoider eller >40 mg/dag orala glukokortikoider (prednisonekvivalent) i >14 dagar, som en del av akut RPGN-vård inom 14 dagar före screening;
7. Har blivit behandlad eller planerad att behandlas med protokollförbjudna läkemedel.
8. Har dålig venös tillgång;
9. Har deltagit i en prövningsläkemedels- eller enhetsstudie och fått prövningsbehandling <30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är störst, före den första dosen av studieläkemedlet. För biologiska prövningsläkemedel får uteslutningsperioden inte vara <90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
10. Har en historia av psoriasis, AD, överdrivet torr hud eller återkommande konjunktivit som har krävt behandling ordinerad av en läkare, sklerodermi, vitiligo eller någon annan aktiv autoimmun dermatologisk störning, med undantag för dermatologiska störningar eller hudutslag som kan hänföras till eller känd för att vara associerad med den underliggande diagnosen AAV, som inte ska vara uteslutande;
11. Har en diagnos av systemisk lupus erythematosus-AAV-överlappssyndrom;
12. Har en diagnos av eosinofil granulomatos med polyangit;
13. Ha bevis på okontrollerad andnings-, hjärt-, lever-, endokrina, centrala nervsystemet eller njursjukdom, som inte är relaterad till RPGN eller AAV, som PI anser inte lätt kan bringas under kontroll, eller något annat medicinskt tillstånd som enligt PI ger upphov till patienten är olämplig för inskrivning och kan förhindra ett framgångsrikt slutförande av studien;
14. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före screening;
15. Har fått något vaccin inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet annat än mot influensa eller pneumokockinfektion;
16. Är anställda av PI eller studieplatsen, har direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den PI, eller är en familjemedlem till PI eller personalen på studieplatsen;
17. Har inte återhämtat sig från biverkningar och/eller komplikationer från större operationer före den första dosen av studieläkemedlet; Obs: PI bör rådgöra med medicinsk monitor och sponsor för att avgöra om pågående, betydande komplikationer från större operationer är uteslutande.
18. Har aktiv eller känd historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före dag 1/randomisering eller har en positiv urinläkemedelsscreening för missbruk vid screening;
19. Har inom de föregående 5 åren diagnostiserats med en malign neoplastisk sjukdom, annan än lokalt invasiv kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer;
20. Har alveolär blödning med hypoxi definierad av en syremättnad <85 % eller som kräver användning av invasiv eller icke-invasiv andningsstöd;
21. Har genomgått dialys inom 14 dagar före screening;
22. ha genomgått terapeutiskt plasmautbyte inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; eller
23. Har känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller något av hjälpämnena som används i formuleringen av studieläkemedlet.