Záchrana nefronů pomocí ALe.F02 (RENAL-F02) (RENAL-F02)

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou pacienty mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let jakékoli rasy nebo etnického původu se skóre <7 na stupnici klinické křehkosti během 3 měsíců před nástupem RPGN připisovaného AAV; Poznámka: PI by měl vyhodnotit klinickou stupnici křehkosti na základě anamnézy a rozhovoru s pacientem
2. Musí být ochoten a schopen splnit požadavky studie a dát informovaný souhlas s účastí ve studii;
3. Musí být ochoten nechat provést proceduru renální biopsie nejpozději před podáním studovaného léku při návštěvě v týdnu 6;
4. byli nově diagnostikováni s RPGN během 30 dnů před zahájením léčby studovaným lékem, jak je prokázáno následujícím: - Důkaz ztráty funkce ledvin s eGFR ≤50 ml/min/1,73 m2 a ≥15 ml/min/1,73 m2; a - Anamnéza proteinurie jakéhokoli stupně A/NEBO hematurie, která je dočasně spojena s přítomnou epizodou onemocnění a podporuje diagnózu RPGN. Poznámka: Hematurie může být reprezentována přítomností eumorfních nebo dysmorfních červených krvinek (RBC) a/nebo odlitků červených krvinek.
5. jsou podezřelí z toho, že mají RPGN připisovanou AAV při screeningu na základě klinických laboratorních diagnostických kritérií, včetně pozitivního testu na ANCA, tj. anti-myeloperoxidázu (MPO) nebo anti-proteinázu 3 (PR3);
6. Pacientky nesmějí být při screeningu těhotné nebo kojící a musí platit 1 z následujících podmínek: - Je žena v plodném věku a souhlasí s tím, že bude během své účasti ve studii používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a po dobu alespoň 5 pololetí žije nebo minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo jak je doporučeno v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) jakékoli autorizované AxMP podávané jako součást základní standardní péče (SOC), podle toho, co je delší; nebo - Je žena s potenciálem neplodit děti.
7. Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo podle doporučení v SmPC jakéhokoli schváleného AxMP podávaného jako součást základní terapie SOC, podle toho, co je delší;
8. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním antikoncepce ve formě sexuální abstinence nebo kondomu během své účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo podle doporučení v SPC jakéhokoli registrovaného pomocného léčivého přípravku (AxMP ) podávaná jako součást základní terapie SOC, podle toho, která doba je delší; a
9. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermatu během své účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo podle doporučení v SmPC jakéhokoli schváleného AxMP podávaného jako součást základní terapie SOC, podle toho, co je delší.

Kritéria vyloučení:

1. Mít v anamnéze předchozí RPGN, která vymizela nebo se zlepšila (tj. pacient měl zdokumentovaný případ RPGN a prodělal recidivu);
2. Mít pozitivní sérologický test na protilátky proti glomerulární bazální membráně;
3. Mít důkazy o aktivní nebo latentní tuberkulóze (TBC) stanovené pozitivním (ne neurčitým) testem QuantiFERON®-TB Gold (nebo jeho ekvivalentem). K vyloučení TBC se nesmí používat radiologická kritéria, včetně rentgenu hrudníku nebo počítačové tomografie;
4. Máte chronickou infekci, která by mohla být exacerbována RPGN nebo SOC terapií RPGN;
5. Máte aktivní hepatitidu B, hepatitidu C nebo infekci HIV;
6. užívat jakékoli zakázané léky, včetně >3000 mg IV metylprednisolonových ekvipotentních glukokortikoidů nebo >40 mg/den perorálních glukokortikoidů (ekvivalent prednisonu) po dobu >14 dnů v rámci akutní péče o RPGN během 14 dnů před Screeningem;
7. Byli léčeni nebo plánována léčba protokolem zakázanými léky.
8. Mít špatný žilní přístup;
9. Účastnili se studie zkoumaného léčiva nebo zařízení a před první dávkou studovaného léčiva obdrželi zkušební terapii <30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší. U biologických zkoumaných léčiv nesmí být vylučovací období < 90 dní před první dávkou studovaného léčiva;
10. Máte v anamnéze psoriázu, AD, nadměrně suchou kůži nebo recidivující zánět spojivek, který vyžadoval léčbu předepsanou lékařem, sklerodermii, vitiligo nebo jakoukoli jinou aktivní autoimunitní dermatologickou poruchu, s výjimkou dermatologických poruch nebo kožních vyrážek, které lze přičíst, popř. je známo, že souvisí se základní diagnózou AAV, která nesmí být vylučující;
11. mít diagnózu syndromu systémového lupus erythematodes-AAV overlap;
12. mít diagnózu eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou;
13. mít důkaz o nekontrolovaném respiračním, srdečním, jaterním, endokrinním onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému nebo ledvinách, které nesouvisí s RPGN nebo AAV, o kterém se PI domnívá, že jej nelze snadno dostat pod kontrolu, nebo o jakémkoli jiném zdravotním stavu, který podle názoru PI způsobuje pacient není vhodný pro zařazení a mohl by bránit úspěšnému dokončení studie;
14. dostali živou vakcínu během 30 dnů před screeningem;
15. dostali jakoukoli vakcínu do 7 dnů od první dávky studovaného léku jinou než proti chřipce nebo pneumokokové infekci;
16. jsou zaměstnáni hlavním výzkumným pracovníkem nebo místem studie, přímo se podílejí na navrhované studii nebo jiných studiích pod vedením tohoto výzkumného pracovníka nebo jsou rodinným příslušníkem výzkumného pracovníka nebo personálu místa studie;
17. se nezhojili z AE a/nebo komplikací po velkém chirurgickém zákroku před první dávkou studovaného léku; Poznámka: PI by měl konzultovat s lékařským monitorem a sponzorem, aby určil, zda pokračující, významné komplikace z velké operace jsou vylučující.
18. Mít aktivní nebo známou anamnézu zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 1 roku před 1. dnem/randomizací nebo mít pozitivní screening na drogy v moči na zneužívání drog při screeningu;
19. bylo během předchozích 5 let diagnostikováno maligní neoplastické onemocnění, jiné než lokálně invazivní kožní skvamózní nebo bazaliom;
20. mají alveolární krvácení s hypoxií definovanou saturací kyslíku < 85 % nebo které vyžaduje použití invazivní nebo neinvazivní ventilační podpory;
21. podstoupili dialýzu během 14 dnů před screeningem;
22. podstoupili terapeutickou výměnu plazmy během 14 dnů před první dávkou studovaného léku; nebo
23. Mít známou přecitlivělost na studované léčivo nebo na kteroukoli pomocnou látku použitou ve formulaci studovaného léčiva.