正电子核素放射性标记 FAPI 与 18F-FDG PET/CT 在恶性肿瘤患者中的头对头比较 (FAPI)

2022年初，国家癌症中心发布的最新统计数据显示，我国恶性肿瘤发病率达到293.91/10万，死亡率达到174.55/10万[1]。 恶性肿瘤已成为影响我国居民健康的重要公共卫生问题，给公共卫生系统带来沉重的经济负担。 与发达国家癌症谱不同，我国预后较差的消化系统肿瘤，如肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、食管癌等，发病率较高，而欧美国家预后较好的消化系统肿瘤，发病率较高。美国发达国家甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌等发病率较高；即使预后良好的甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌的5年生存率仍落后于美国等发达国家[2,3]。 其主要原因是早期病例数少、早期诊断率低、晚期病例临床诊治不规范。 因此，早期发现、诊断、分期和干预已成为迫切需要解决的问题。

恶性肿瘤往往起病隐匿，症状重叠；大多数患者是偶然发现的，当临床症状和体征较明显时，患者往往已处于临床晚期。 单纯依靠血清肿瘤标志物进行诊断可能会导致一定的假阳性和假阴性[5]。 影像学检查是恶性肿瘤首选的无创评估方法，具有直观、简便的优点。 超声成像在甲状腺、乳腺、肝脏等浅表器官的诊断中具有无创、便捷、准确率高的优点。 但检测结果受检测者经验影响较大，重复性较差。 其在分期、疗效评估和预后随访方面的应用有限。 CT和MR扫描可以提供详细而准确的解剖信息，用于识别原发灶、局部和远处转移的位置，对于确定最佳手术计划和治疗选择至关重要[6]。 然而，解剖成像的准确性受到病灶大小和形态的限制，小病灶容易误诊。 另外，有些恶性肿瘤病灶具有隐蔽性，难以发现和诊断。

功能成像设备的出现使得解剖结构和功能/代谢/生化图像的实时融合成为可能。 正电子发射计算机断层扫描/X 射线计算机断层扫描 (PET/CT) 使用特定的分子探针来靶向肿瘤可视化。 它可以在细胞和分子水平上提供肿瘤组织生化变化的详细信息，与传统影像方法相比具有更好的敏感性和特异性，达到准确诊断的目的[7-9]。 18F-FDG是目前临床应用最广泛的正电子显像剂，对肺癌具有良好的敏感性和特异性。 18F-FDG不是肿瘤特异性显像剂，容易受到患者饮食和血糖水平的干扰；检查前，患者需要空腹至少6小时，血糖水平需要低于11.0mmol/L，这对于一些糖尿病患者来说难以耐受。 脑、心肌、肠粘膜、感染组织或炎症细胞的生理性摄取可导致18F-FDG高摄取，导致假阳性率显着增加；此外，一些肿瘤，如分化良好的肝细胞癌、肾细胞癌、印戒细胞癌等，18F-FDG摄取率较低，假阴性率较高。 因此，开发新型肿瘤靶向分子探针非常重要[10,11]。

最新研究发现，在肿瘤组织中，尤其是上皮性肿瘤，如卵巢癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等，肿瘤基质成纤维细胞膜高表达成纤维细胞激活蛋白（FAP），FAP是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶[12,13]。 值得注意的是，肝脏、卵巢、胰腺和胃在正常情况下几乎不表现出FAP活性，但癌变后，FAP的表达水平显着升高。 因此，基于正常组织癌变后FAP的上调和选择性表达，它已被确定为肿瘤相关成纤维细胞的潜在生物标志物[14]。 近年来，国外学者利用正电子标记的FAP抑制剂靶向FAP并显示肿瘤基质，取得了很好的成果。 尽管这些研究基于小样本数据或病例报告，但取得了明显优于 18F-FDG 的结果[13,15-17]。 因此，有必要对 18F-FDG 对各种恶性肿瘤进行进一步的多病例和头对头研究。

因此，本研究采用个体内对照的方式，对正电子标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂与~(18)F-FDG PET/CT在检测恶性肿瘤原发性和转移性病灶中的头对头比较。