悪性腫瘍患者における陽電子核種放射性標識FAPIと18F-FDG PET/CTの直接比較 (FAPI)

2022 年の初めに、国立がん研究センターは、中国の悪性腫瘍の発生率が 293.91/100000 に達し、死亡率が 174.55/100000 に達したことを示す最新の統計データを発表しました [1]。 悪性腫瘍は中国住民の健康に影響を与える重要な公衆衛生問題となっており、公衆衛生システムに大きな経済的負担をもたらしている。 先進国のがんスペクトルとは異なり、中国では肺がん、肝臓がん、胃がん、腸がん、食道がんなどの予後不良の消化器系腫瘍の発生率が高いのに対し、欧州や欧州諸国では予後が良好な消化器系腫瘍が発生しています。アメリカの先進国では、甲状腺がん、乳がん、前立腺がんなどの発生率が高い。予後が良好な甲状腺がん、乳がん、前立腺がんの5年生存率でさえ、米国などの先進国に比べて依然として遅れをとっています[2、3]。 その主な理由は、早期症例の数が少ないこと、早期診断率が低いこと、後期症例の非標準的な臨床診断と治療が挙げられます。 したがって、早期発見、診断、病期分類、介入が緊急に対処すべき問題となっています。

悪性腫瘍は潜行性で発症し、症状が重複することがよくあります。ほとんどの患者は偶然に発見され、臨床症状や徴候がより明らかになるとき、患者は臨床後期にあることがよくあります。 診断のために血清腫瘍マーカーのみに依存すると、特定の偽陽性や偽陰性が発生する可能性があります [5]。 画像検査は悪性腫瘍の非侵襲性の評価方法として推奨されており、直観的で簡単であるという利点があります。 超音波画像診断は、甲状腺、乳房、肝臓などの表層臓器の診断において、非侵襲的、便利、高精度という利点があります。 しかし、検出結果は検査者の経験に大きく左右され、再現性が低い。 病期分類、有効性評価、予後の追跡におけるその応用は限られています。 CT および MR スキャンは、原発巣、局所および遠隔転移の位置を特定するための詳細かつ正確な解剖学的情報を提供することができ、最適な手術計画と治療の選択を決定するために非常に重要です [6]。 ただし、解剖学的画像の精度は病変の大きさと形態によって制限され、小さな病変は誤診されやすいです。 さらに、一部の悪性腫瘍病変は隠れているため、検出と診断が困難になります。

機能イメージングデバイスの出現により、解剖学的構造と機能/代謝/生化学画像のリアルタイム融合が可能になりました。 陽電子放出コンピュータ断層撮影/X 線コンピュータ断層撮影 (PET/CT) は、特定の分子プローブを使用して腫瘍の可視化を目的としています。 従来の画像法と比較して感度と特異性が高く、細胞レベルおよび分子レベルで腫瘍組織の生化学的変化に関する詳細な情報を提供することができ、正確な診断という目標を達成できます[7-9]。 18F-FDG は現在臨床現場で最も広く使用されている陽電子イメージング剤であり、肺がんに対して優れた感度と特異性を備えています。 18F-FDG は腫瘍特異的な造影剤ではなく、患者の食事や血糖値の影響を受けやすいです。検査前に患者は少なくとも6時間空腹である必要があり、血糖値が11.0mmol/L未満である必要がありますが、一部の糖尿病患者にとってはこれに耐えることが困難です。 脳、心筋、腸粘膜、感染組織、または炎症細胞の生理学的取り込みは 18F-FDG の大量取り込みにつながり、偽陽性率が大幅に増加する可能性があります。さらに、高分化型肝細胞癌、腎細胞癌、印環細胞癌などの一部の腫瘍では、18F-FDG の取り込み率が低く、偽陰性率が高くなります。 したがって、腫瘍を標的とした新しい分子プローブの開発は非常に重要です[10、11]。

最新の研究では、腫瘍組織、特に卵巣がん、胃がん、肺がん、乳がんなどの上皮腫瘍では、腫瘍基質の線維芽細胞膜が、II型膜貫通型セリンプロテアーゼである線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）を高度に発現していることが判明しました。 [12、13]。 注目すべき点は、肝臓、卵巣、膵臓、胃は通常の状態ではFAP活性をほとんど示さないが、発がん後はFAPの発現量が顕著に増加することである。 したがって、正常組織発癌後の FAP の上方制御と選択的発現に基づいて、FAP は腫瘍関連線維芽細胞の潜在的なバイオマーカーとして同定されています [14]。 近年、海外の学者らは、FAPを標的とし、腫瘍間質を表示するために陽電子標識FAP阻害剤を使用することで非常に良い結果を達成した。 研究は少数のサンプルデータまたは症例報告に基づいていましたが、18F-FDG よりも大幅に優れた結果が得られました [13、15-17]。 したがって、さまざまな悪性腫瘍に対して、18F-FDG を用いたさらなる多症例および直接研究が必要です。

したがって、この研究では、悪性腫瘍の原発巣および転移巣の検出において、ポジトロン標識線維芽細胞活性化タンパク質阻害剤と 18F-FDG PET/CT との直接比較を行うために、個体内対照を使用しました。