尿液参数可预测危重病患者停止肾脏替代治疗 (WeCAN)

RRT 是一种侵入性高成本治疗方法，具有潜在的严重并发症。 然而，ICU 中 RRT 撤机的数据严重缺乏。 仅使用尿量的断奶策略是基于稀缺且有争议的数据。 这两项观察性研究独立得出结论，尿肌酐或尿素浓度能够预测 RRT 撤机。 这些新数据提出了一种基于尿量和尿液参数的新颖组合策略，该策略对于肾脏恢复更具体，并且可能更适合确定 RRT 撤机的最佳时期。

该试验旨在确定最佳 RRT 撤机策略，从而间接确定 ICU 中 RRT 的最佳持续时间。 我们的试验方法能够清楚地确定两种撤机策略中的一种是否更有效，并且将为 ICU 患者带来更多的健康益处和更少的风险。这是一项开放标签、两个平行组、多中心、随机、对照临床试验，其中入组的 ICU 成年患者将仅根据尿量（单一策略）或根据尿量和尿液参数（组合策略）进行 RRT 撤机。

年龄 18 岁及以上、入住 ICU、正在接受或已经接受有创机械通气和/或儿茶酚胺输注至少 48 小时、患有急性肾损伤、处于 KDIGO 3 阶段且与少尿相关的危重患者，开始 RRT 前 24 小时至少 < 200ml/24 小时，采用间歇性或连续性肾脏替代治疗并恢复尿量> 300ml/24h，使用或不使用利尿剂；将被纳入研究。

纳入的患者将被随机分为两组，即单一策略或组合策略。 当尿量大于500ml/24h时，必须在24小时内进行登记：

“单一策略”：当不使用利尿剂时尿量超过500ml/24h或使用利尿剂时尿量超过2000ml/24h时，即可实现RRT脱机。

“联合策略”：当尿量超过500ml/天，使用或不使用利尿剂时，48小时内停止RRT，评估尿指标（尿肌酐和尿素）。 一旦尿指数高于阈值（尿肌酐> 5.2mmol/天，尿尿素> 1.35mmol/kg/天），RRT将被取消。 如果它们较低，将执行 RRT 会话，然后恢复撤机过程。

RRT 撤机后，如果至少满足以下条件之一，两组将恢复 RRT：

• 少尿（使用或不使用利尿剂时尿量<300ml/24h）或无尿>72h；
• 血清尿素浓度>40mmol/L，
• 尽管接受治疗，血清钾浓度仍超过 5.5mmol/L
• 在纯粹代谢性酸中毒（PaCO2 <35 mmHg）的情况下或在 PaCO2 ≥50mmHg 的混合性酸中毒的情况下，pH <7.15，尽管进行了药物治疗，但不可能增加肺泡通气量；
• 液体超负荷引起的急性肺水肿，导致严重低氧血症，需要氧气流速 >5 l/min 才能维持 SpO2 ≥ 95%，或接受高流量插管氧疗或侵入性或非侵入性机械治疗的患者需要 FiO2 >50%通气且尽管进行利尿治疗（至少相当于呋塞米剂量 1mg/kg）。

如果由于 RRT 在 ICU 住院期间多次恢复而进行了多次脱机，则患者将保持指定的脱机策略随机分配到 D30。

如果两次 RRT 疗程之间经过的天数少于连续 7 天，则不被视为 RRT 断奶天数，并且不予考虑。

主要终点是 D30 时至少连续存活 7 天且未进行 RRT 的无 RRT 天数。

为了强调组间 2 RRT 断奶日的最小临床差异，双边 I 型误差为 5%，统计功效大于 90% [55]，我们估计 600 名患者（每组 300 名）将被必要的，1）无 RRT 天数的变异性（标准差和四分位距）范围在（中位数[四分位距]）17 [2-26] vs. 19 [5-29] 和 12 [1； 25] 与 16 [2； 28] 和 2) 30 天死亡率约为 35% 至 45%。

根据与至少一次 RRT 疗程减少相对应的临床相关性来确定 2 个 RRT 断奶天数差异的选择。

为了比较两种 RRT 撤机策略在患者中的持续时间：基于组合标准（尿量 + 尿参数）的策略与仅基于尿量的单一策略相比，主要分析将通过 Student t 检验或如果不满足 t 检验的假设，则为非参数 Mann-Whitney。 将使用 Fisher-Snedecor 检验分析同方差性。 结果将表示为效应大小和 95% 置信区间。