针对局部晚期或转移性尿路上皮癌参与者的研究 BT8009-230 (Duravelo-2)

主要纳入标准：

• 预期寿命≥12周。
• RECIST v1.1 定义的可测量疾病。
• 经组织学或细胞学证实的肾盂、输尿管、膀胱或尿道局部晚期（不可切除）或转移性 UC。
• 包含肌肉浸润性 UC 或局部晚期或转移性 UC 的档案或新鲜肿瘤组织应可提交给中心实验室。
• 对育龄妇女进行阴性妊娠试验 (WOCBP)（筛查时血清检测呈阴性，首次给药前 72 小时内尿液或血清检测呈阴性）。
• 第 1 组：以前未经治疗：有资格接受铂类化疗（根据研究者的决定，基于顺铂或卡铂的化疗。

• 第 1 组：参与者之前不得接受过局部晚期或转移性 UC 的全身治疗，但以下情况除外：

  1. 如果在研究治疗开始前至少 4 周完成并且所有急性毒性均已解决，则允许既往进行局部膀胱内化疗、未实现完全切除时的局部手术、局部免疫治疗和放疗。
  2. 既往接受过新辅助/辅助化疗或基于单甲基阿里他汀 E (MMAE) 的治疗，且治疗完成后 12 个月以上出现复发。
  3. 既往接受过新辅助/辅助免疫检查点抑制剂治疗且治疗完成后 12 个月以上出现复发。
• 第 2 组：既往接受过治疗：参与者之前必须接受过 ≥ 1 次局部晚期或转移性 UC 全身治疗。 如果完成治疗后 12 个月内发生复发，这包括新辅助/辅助铂类化疗。
• 第 2 组：接受最近治疗期间或之后 UC 进展或复发。

主要排除标准：

• 活动性角膜炎或角膜溃疡。
• 研究期间需要使用人细胞色素 P450 3A (CYP3A) 的强抑制剂或强诱导剂或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂（包括草药或食物抑制剂）进行治疗。
• 任何需要当前使用高剂量皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松或等效物）治疗的病症。
• 已知对任何研究干预措施的任何成分或 MMAE 过敏或过敏。
• 尚未从最近的大手术中充分恢复（不包括血管通路的放置）。
• 首次接种后 30 天内收到活疫苗或减毒疫苗。
• 第 1 组：既往未接受治疗：在过去 12 个月内因任何其他恶性肿瘤接受过检查点抑制剂 (CPI) 治疗。
• 第 2 组：既往接受过治疗：先前接受过 1 种以上的局部晚期或转移性 UC 铂类化疗方案。 如果完成治疗后 12 个月内发生复发，这包括新辅助/辅助铂类化疗。
• 第 2 组：既往接受过 enfortumab vedotin 或任何其他基于 MMAE 的治疗