Estudo BT8009-230 em participantes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático (Duravelo-2)

Critérios principais de inclusão:

• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Doença mensurável conforme definido por RECIST v1.1.
• UC localmente avançada (irressecável) ou metastática confirmada histologicamente ou citologicamente da pelve renal, ureter, bexiga ou uretra.
• Tecido tumoral de arquivo ou fresco compreendendo UC músculo-invasiva ou CU localmente avançada ou metastática deve estar disponível para envio ao laboratório central.
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) (teste sérico negativo na triagem e teste de urina ou soro negativo nas 72 horas anteriores à primeira dose).
• Coorte 1: Anteriormente não tratado: Elegível para receber quimioterapia à base de platina (quimioterapia à base de cisplatina ou carboplatina com base na decisão do investigador.

• Coorte 1: Os participantes não devem ter recebido terapia sistêmica anterior para UC localmente avançada ou metastática, com as seguintes exceções:

  1. Quimioterapia intravesical local anterior, cirurgia local quando a ressecção completa não for alcançada, imunoterapia local e radioterapia são permitidas se concluídas pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e todas as toxicidades agudas foram resolvidas.
  2. Quimioterapia neoadjuvante/adjuvante anterior ou terapia baseada em monometil auristatina E (MMAE) com recorrência> 12 meses após o término da terapia.
  3. Terapia prévia com inibidor de checkpoint imunológico neoadjuvante/adjuvante com recorrência> 12 meses após o término da terapia.
• Coorte 2: Tratado anteriormente: Os participantes devem ter recebido ≥ 1 tratamento sistêmico anterior para UC localmente avançada ou metastática. Isso inclui quimioterapia neoadjuvante/adjuvante à base de platina se a recorrência ocorreu dentro de 12 meses após o término da terapia.
• Coorte 2: Progressão ou recorrência de CU durante ou após o recebimento da terapia mais recente.

Principais critérios de exclusão:

• Ceratite ativa ou ulcerações da córnea.
• Necessidade, durante o estudo, de tratamento com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 3A humano (CYP3A) ou inibidores da glicoproteína P (gp-P), incluindo inibidores à base de ervas ou alimentos.
• Qualquer condição que requeira tratamento atual com altas doses de corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente).
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos ingredientes de qualquer uma das intervenções do estudo, ou ao MMAE.
• Não se recuperou adequadamente de uma grande cirurgia recente (excluindo a colocação de acesso vascular).
• Recebimento de vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias após a primeira dose.
• Coorte 1: Não tratado anteriormente: Tratamento prévio com um inibidor de checkpoint (CPI) para qualquer outra doença maligna nos últimos 12 meses.
• Coorte 2: Tratado anteriormente: Recebeu mais de 1 regime anterior de quimioterapia à base de platina para UC localmente avançada ou metastática. Isso inclui quimioterapia neoadjuvante/adjuvante à base de platina se a recorrência ocorreu dentro de 12 meses após o término da terapia.
• Coorte 2: Tratamento prévio com enfortumab vedotin ou qualquer outra terapia baseada em MMAE