Motorická aktivace u mnohočetné systémové atrofie a Parkinsonovy choroby: studie pozitronové emisní tomografie (PET) (MSAJOY)

Předměty. Do této prospektivní studie budou zahrnuti pacienti s MSA, pokud splnili Gilmanova kritéria pro pravděpodobnou MSA. Všechny tyto subjekty budou rozlišovány mezi parkinsonskou formou (MSA-P) a cerebelární formou (MSA-C). Všichni podstoupí Unified Parkinson's Disease Rating Scale UPDRS a International Cooperative Ataxia Rating Scale ICARSS. Všichni pacienti budou mít slabou odpověď na levodopu (<30 % skóre UPDRS). Pacienti s PD budou zařazeni, pokud trpěli idiopatickou PD podle kritérií UKPDSBB a měli pozitivní odpověď na levodopu (≥ 30% zlepšení oproti UPDRS část III). Všichni zdraví jedinci budou mít normální neurologické vyšetření a žádný nebude mít v anamnéze neurologické, kardiovaskulární nebo psychiatrické poruchy. U všech předmětů bude ručnost stanovena edinburským testem. U všech pacientů (MSA a PD) bude proveden MRI sken mozku Studie aktivace PET Vyšetření PET bude provedeno během dvou farmakologických stavů: OFF (např. po 12 hodinách obvyklého přerušení dopaminergní léčby) a ON (po akutní perorální stimulaci levodopou) ve všech předmětech. Během každého PET nastanou dva motorické stavy: klid (žádný pohyb, ruka a zápěstí leží na joysticku) a pohyb pravou rukou, který se skládá z pohybu joysticku ve 4 čtyřech různých směrech, aby se zabránilo opakování sekvence. Pohyb bude stimulován sluchovým podnětem o frekvenci 0,33 Hz. Každý pacient bude trénován k provádění pohybu joystickem před PET. Během vyšetřování PET se bude zaznamenávat úhlová rychlost zápěstí a úhlové zrychlení zápěstí pomocí počítačového záznamu připojeného k joysticku. Pohyb začne 30 sekund před pořízením snímku. Podmínky skenování v klidu a pohybu budou replikovány, takže celkový počet 6 šesti skenů na pacienta ve vypnutém stavu a 6 šesti skenů na pacienta ve stavu zapnuto. Pořadí relací VYPNUTO a ZAPNUTO a motorické stavy budou mezi subjekty plně vyváženy, aby se eliminovaly vlivy času a pořadí.

H215O bude intravenózně injikován do paže kontralaterálně k pohybu ruky. PET měření budou prováděna s EXACT HR+ tomografem (CTI/Siemens, Knoxville, TN, USA) umožňujícím simultánní 3D akvizici 63 transaxiálních řezů. Prostorové rozlišení po rekonstrukci dosáhlo 4,5 a 4,1 mm v transaxiálním a axiálním směru, respektive {Bendriem, 1996 #39}(19). Pro měření rCBF bude podáno 300 MBq H215O na každý 80sekundový emisní sken. Aby se umožnilo úplné snížení aktivity injikovaného indikátoru, budou snímky pořizovány s odstupem 10 minut.

Analýza obrazu bude provedena na stanici osobního počítače (DELL inc, Round Rock, Texas, USA) pomocí balíku "statistické parametrické mapování" (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londýn, Velká Británie). Obrázky každého subjektu budou znovu zarovnány s prvním svazkem a normalizovány na standardní proporcionální stereotaxický prostor MNI, který je založen na Talairachovi a Tournouxovi (1988). Snímky budou společně registrovány na šabloně a prostorově vyhlazeny pomocí Gaussova jádra o plné šířce 12 mm v polovině maxima (FWHM), aby se vzaly v úvahu variace v gyrální anatomii a individuální variabilita ve vztazích mezi strukturou a funkcí a aby se zlepšil signál k - poměr hluku.

Statistická analýza :

Všechny základní charakteristiky u MSA, PD a zdravých dobrovolníků budou porovnány Man-Whitney U testem. Pro PET zobrazování bude 36 subjektů zahrnuto do stejné statistické analýzy na bázi voxel po voxelu. Statistické parametrické mapy budou generovány pomocí modelu ANCOVA implementovaného prostřednictvím formulace obecného lineárního modelu SPM po normalizaci pro globální efekt pomocí proporcionálního škálování. Budeme analyzovat tři hlavní efekty 1) „Efekt pohybu“ spočívá v porovnání snímků získaných během pohybu ruky s těmi, které byly získány v klidu pro každou skupinu (MSA, PD a zdravé subjekty) pomocí statistického prahu Family Wise Error (FWE) při P. < 0,05 pro výšku píku v podmínkách OFF a ON. 2) Rozdíl mezi aktivací motoru tří skupin ve vypnutém stavu. 3) Rozdíl mezi aktivací motoru během stavu OFF a ON v každé skupině odrážející účinek levodopy na aktivaci motoru. Pro srovnání mezi skupinami bude statistický práh nastaven na p<0,01 se shluky>10 voxelů.