Přenos geneticky upravených lymfocytů u pacientů s melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu metastatického melanomu, která je měřitelná buď klinicky, nebo radiologicky.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí souhlasit s účastí ve studii a musí mít podepsaný a datovaný schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0 nebo 1 stupnice ECOG PS (viz Příloha B).
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením screeningových postupů specifických pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli odstoupit.
• Melanom pacientů musí být pozitivní na tyrosinázu i HLA-A2 podle patologického přehledu Loyola University Medical Center z FNA/core/excizní biopsie léze.
• Srdeční ejekční frakce >50 %, jak bylo stanoveno screeningovým echokardiogramem.
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu protilátkou anti-CTLA-4 (cytotoxický T-lymfocytární antigen 4), musí mít alespoň 3 měsíce od poslední dávky protilátky CTLA-4, než mohou být zařazeni do této studie.
• Před zařazením musí být znám stav mutace BRAF u pacienta na pozici 600. Pacienti s mutacemi V600E jsou způsobilí, pokud selhala léčba vemurafenibem nebo jim byla nabídnuta léčba vemurafenibem a odmítli.
• Pacienti léčení předchozím interleukinem-2 budou moci být v této studii.

Kritéria vyloučení:

• Speciální třídy subjektů, jako jsou plody, těhotné ženy, děti, vězni, institucionalizovaní jedinci nebo další osoby, které jsou pravděpodobně zranitelné.
• Stav výkonu ECOG 2 nebo vyšší.
• Pacienti s anamnézou metastatického melanomu postihujícího mozek budou vyloučeni, pokud mají aktivní onemocnění nebo měli aktivní onemocnění během předchozích šesti měsíců, které nebylo kontrolováno chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.
• Pacienti užívající steroidy pro kontrolu onemocnění nebo léčbu bolesti
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli potenciálně škodlivým účinkům těchto látek na vyvíjející se plod. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody.
• Pacienti, jejichž stav mutace BRAF V600E není znám, mají mutaci BRAF V600E a reagují na léčbu vemurafenibem nebo mají mutaci BRAF V600E a nebyla jim nabídnuta možnost léčby vemurafenibem k léčbě jejich melanomu.
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je pět let bez onemocnění.
• Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii tyrosinázou.
• Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii v kombinaci s nemyeloablativní chemoterapií.

• Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot:

  • Absolutní počet neutrofilů nižší než 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček méně než 100 x 109/l
  • Sérový bilirubin vyšší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová ALT, AST vyšší než 2,5 x ULN
  • Sérová ALP vyšší než 2 x ULN
  • Sérový albumin méně než 2,5 g/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než 1,5
  • Sérový kreatinin vypočítal clearance kreatininu metodou Cockcrofta a Gaulta (méně než 50 ml/min).
• Pacienti by neměli mít žádné známky aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující léčbu antibiotiky.
• Jakékoli závažné nebo špatně kontrolované systémové onemocnění (např. hypertenze; ​​klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění, poruchy hojení ran, vředy nebo zlomeniny kostí).
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli chemoterapii nebo hodnocenou léčbu do 4 týdnů od zahájení studie.
• Známá infekce HIV, HBV nebo HCV.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léčiva.
• Pacienti, kteří byli hodnoceni zkoušejícím jako neschopní nebo ochotní splnit požadavky protokolu.