Overføring av genetisk konstruerte lymfocytter hos melanompasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose av metastatisk melanom som kan måles enten klinisk eller radiologisk.
• Pasienter må være 18 år eller eldre.
• Pasienter må samtykke til å delta i studien og må ha signert og datert et godkjent samtykkeskjema, som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.
• Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 ECOG PS-skala (se vedlegg B).
• Evnen til å gi skriftlig informert samtykke før studiespesifikke screeningsprosedyrer, med den forståelse at pasienten har rett til å trekke seg fra studien når som helst.
• Pasientenes melanom må være positivt for både tyrosinase og HLA-A2 i henhold til Loyola University Medical Centers patologiske gjennomgang fra FNA/kjerne/eksisjonsbiopsi av lesjon.
• Hjerteejeksjonsfraksjon >50 % som bestemt ved screening-ekkokardiogram.
• Pasienter som har gjennomgått behandling med anti-CTLA-4 (Cytotoksisk T-Lymphocyte Antigen 4) antistoff må ha minst 3 måneder fra siste dose med CTLA-4 antistoff før de kan delta i denne studien.
• Pasientens BRAF-mutasjonsstatus ved posisjon 600 må være kjent før registrering. Pasienter med V600E-mutasjoner er kvalifisert hvis de har mislyktes med Vemurafenib-behandling eller har blitt tilbudt Vemurafenib-behandling og avslått.
• Pasienter behandlet med tidligere Interleukin-2 vil få være med i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Spesielle klasser av emner som fostre, gravide kvinner, barn, fanger, institusjonaliserte individer eller andre som sannsynligvis er sårbare.
• ECOG-ytelsesstatus på 2 eller høyere.
• Pasienter med et metastatisk melanom i anamnesen som involverer hjernen vil bli ekskludert hvis de har aktiv sykdom eller har hatt aktiv sykdom i løpet av de siste seks månedene som ikke ble kontrollert med kirurgi eller strålebehandling.
• Pasienter som tar steroider for sykdomskontroll eller smertebehandling
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av de potensielt skadelige effektene av disse midlene på et foster i utvikling. Kvinner/menn med reproduksjonsevne må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
• Pasienter hvis BRAF V600E-mutasjonsstatus er ukjent, har BRAF V600E-mutasjonen og reagerer på Vemurafenib-behandling, eller har BRAF V600E-mutasjonen og har ikke blitt tilbudt muligheten til å motta Vemurafenib-terapi for behandling av deres melanom.
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i fem år.
• Pasienter som har gjennomgått Tyrosinase-immunterapi.
• Pasienter som har gjennomgått immunterapi i kombinasjon med ikke-myeloablativ kjemoterapi.

• Enhver av følgende unormale laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall mindre enn 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall mindre enn 100 x 109/L
  • Serumbilirubin større enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serum ALT, AST større enn 2,5 x ULN
  • Serum ALP større enn 2 x ULN
  • Serumalbumin mindre enn 2,5 g/dL
  • International Normalized Ratio (INR) større enn 1,5
  • Serumkreatinin beregnet kreatininclearance ved metoden til Cockcroft og Gault (mindre enn 50 ml/min).
• Pasienter skal ikke ha tegn på aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever behandling med antibiotika.
• Enhver alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom (f.eks. hypertensjon; klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom, forstyrrelser i sårheling, sår eller benbrudd).
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter studiestart.
• Kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiemedikamentene.
• Pasienter som av etterforskeren vurderes å være ute av stand til eller villige til å overholde kravene i protokollen.