Trasferimento di linfociti geneticamente modificati in pazienti affetti da melanoma

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di melanoma metastatico misurabile clinicamente o radiologicamente.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono acconsentire a partecipare allo studio e devono aver firmato e datato un modulo di consenso approvato, conforme alle linee guida federali e istituzionali.
• I pazienti devono avere un performance status di 0 o 1 scala ECOG PS (vedi Appendice B).
• La capacità di fornire il consenso informato scritto prima dello studio di procedure di screening specifiche, con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.
• Il melanoma dei pazienti deve essere positivo sia per la tirosinasi che per l'HLA-A2 secondo la revisione patologica del Loyola University Medical Center da FNA/core/biopsia escissionale della lesione.
• Frazione di eiezione cardiaca >50% determinata mediante screening ecocardiografico.
• I pazienti che sono stati sottoposti a trattamento con anticorpo anti-CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) devono avere almeno 3 mesi dall'ultima dose di anticorpo CTLA-4 prima di poter essere arruolati in questo studio.
• Lo stato della mutazione BRAF del paziente alla posizione 600 deve essere noto prima dell'arruolamento. I pazienti con mutazioni V600E sono idonei se hanno fallito la terapia con Vemurafenib o se gli è stata offerta la terapia con Vemurafenib e hanno rifiutato.
• I pazienti trattati con precedente interleuchina-2 potranno partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

• Classi speciali di soggetti come feti, donne incinte, bambini, detenuti, individui istituzionalizzati o altri che potrebbero essere vulnerabili.
• Performance status ECOG di 2 o superiore.
• I pazienti con una storia di melanoma metastatico che coinvolge il cervello saranno esclusi se hanno una malattia attiva o hanno avuto una malattia attiva nei sei mesi precedenti che non è stata controllata con chirurgia o radioterapia.
• Pazienti che assumono steroidi per il controllo della malattia o la gestione del dolore
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa degli effetti potenzialmente dannosi di questi agenti sul feto in via di sviluppo. Donne/uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• Pazienti il ​​cui stato di mutazione BRAF V600E è sconosciuto, hanno la mutazione BRAF V600E e rispondono alla terapia con Vemurafenib, o hanno la mutazione BRAF V600E e non è stata offerta loro l'opzione di ricevere la terapia con Vemurafenib per il trattamento del loro melanoma.
• Non sono consentiti altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: tumore cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, tumore di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da cinque anni.
• Pazienti sottoposti a immunoterapia con tirosinasi.
• Pazienti sottoposti a immunoterapia in combinazione con chemioterapia non mieloablativa.

• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali:

  • Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica inferiore a 100 x 109/L
  • Bilirubina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT sierica, AST superiore a 2,5 x ULN
  • ALP sierica maggiore di 2 x ULN
  • Albumina sierica inferiore a 2,5 g/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 1,5
  • La creatinina sierica ha calcolato la clearance della creatinina con il metodo di Cockcroft e Gault (meno di 50 ml/min).
• I pazienti non devono avere alcuna evidenza di infezione attiva o incontrollata che richieda un trattamento con antibiotici.
• Qualsiasi malattia sistemica grave o scarsamente controllata (ad esempio, ipertensione; malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa, disturbi della guarigione delle ferite, ulcera o frattura ossea).
• - Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o trattamento sperimentale entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
• Infezione nota da HIV, HBV o HCV.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci in studio.
• Pazienti valutati dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo.