Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перенос генно-инженерных лимфоцитов у пациентов с меланомой

29 октября 2020 г. обновлено: Michael Nishimura, Loyola University

Перенос генно-инженерных лимфоцитов у пациентов с меланомой: исследование повышения дозы, фаза 1

Это первая фаза испытаний, целью которой является определение возможности безопасной доставки генетически модифицированных лимфоцитов пациентам с метастатической меланомой.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Целью этого исследования является установление рекомендуемой дозы второй фазы аутологичных Т-клеточных рецепторов, трансдуцированных Т-клеток, при введении низкой дозы IL-2 пациентам с меланомой стадии IV после подготовительного режима немиелоаблативной и лимфодеплетирующей химиотерапии. Вторичной целью является оценка биологических и иммунологических параметров, связанных с адоптивно перенесенными Т-клетками, трансдуцированными Т-клетками, включая слуховые и зрительные изменения. Исследователи полагают, что введение аутологичных Т-клеток, модифицированных геном Т-клеточного рецептора, может опосредовать объективные клинические реакции у пациентов с меланомой стадии IV.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
14

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь диагноз метастатической меланомы, который можно измерить либо клинически, либо рентгенологически.
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Пациенты должны дать согласие на участие в исследовании и должны поставить дату и подпись в утвержденной форме согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
  • Пациенты должны иметь функциональный статус 0 или 1 по шкале ECOG PS (см. Приложение B).
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие до проведения конкретных процедур скрининга исследования, при том понимании, что пациент имеет право отказаться от участия в исследовании в любое время.
  • Меланома пациента должна быть положительной как на тирозиназу, так и на HLA-A2 в соответствии с патологическим обзором Медицинского центра Университета Лойолы из FNA / центральной / эксцизионной биопсии поражения.
  • Фракция сердечного выброса >50% по данным скрининговой эхокардиограммы.
  • Пациенты, прошедшие лечение антителом против CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4), должны пройти не менее 3 месяцев с момента последней дозы антитела CTLA-4, прежде чем их можно будет включить в это исследование.
  • Статус мутации BRAF пациента в положении 600 должен быть известен до регистрации. Пациенты с мутациями V600E имеют право на участие, если терапия вемурафенибом оказалась неэффективной или если им была предложена терапия вемурафенибом, но они отказались.
  • Пациенты, ранее получавшие интерлейкин-2, будут допущены к участию в этом исследовании.

Критерий исключения:

  • Особые классы субъектов, такие как зародыши, беременные женщины, дети, заключенные, лица, находящиеся в лечебных учреждениях, или другие лица, которые могут быть уязвимы.
  • Статус производительности ECOG 2 или выше.
  • Пациенты с метастатической меланомой в головном мозге в анамнезе будут исключены, если у них есть активное заболевание или было активное заболевание в течение предшествующих шести месяцев, которое не контролировалось хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
  • Пациенты, принимающие стероиды для контроля заболевания или обезболивания
  • Пациенты не должны быть беременными или кормящими из-за потенциально вредного воздействия этих агентов на развивающийся плод. Женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции.
  • Пациенты, чей статус мутации BRAF V600E неизвестен, имеют мутацию BRAF V600E и реагируют на терапию вемурафенибом или имеют мутацию BRAF V600E, которым не был предложен вариант лечения вемурафенибом для лечения их меланомы.
  • Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого больной не болел в течение пяти лет.
  • Пациенты, прошедшие иммунотерапию тирозиназой.
  • Пациенты, перенесшие иммунотерапию в сочетании с немиелоаблативной химиотерапией.

  • Любой из следующих патологических лабораторных показателей:

    • Абсолютное количество нейтрофилов менее 1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов менее 100 x 109/л
    • Билирубин в сыворотке выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза.
    • Сывороточный АЛТ, АСТ более 2,5 х ВГН
    • ЩФ в сыворотке выше, чем в 2 раза выше ВГН
    • Сывороточный альбумин менее 2,5 г/дл
    • Международный нормализованный коэффициент (МНО) более 1,5
    • Креатинин сыворотки рассчитывали по клиренсу креатинина по методу Кокрофта и Голта (менее 50 мл/мин).
  • У пациентов не должно быть признаков активной или неконтролируемой инфекции, требующей лечения антибиотиками.
  • Любое тяжелое или плохо контролируемое системное заболевание (например, артериальная гипертензия, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание, нарушение заживления ран, язвы или переломы костей).
  • Пациенты, получившие какую-либо химиотерапию или экспериментальное лечение в течение 4 недель до начала исследования.
  • Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС.
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемых препаратов.
  • Пациенты, по оценке исследователя, не могут или не желают соблюдать требования протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Доза 1
Субъекты в когорте 1 получат 2,5 x 106 трансдуцированных TIL 1383I TCR Т-клеток на кг массы тела.
Биологический: Доза 1
Субъекты получат однократное вливание аутологичной массы Т-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, поддерживаемых низкой дозой IL-2. Масса аутологичных T-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, означает, что инфузия будет состоять из поликлональной смеси CD4+ и CD8+ T-клеток, экспрессирующих TIL 1383I TCR. когорта 1 получит 2,5 x 106 трансдуцированных TIL 1383I TCR Т-клеток на кг массы тела. Субъект в когорте 1 получит 2,5 x 10 ^ 6 Т-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, на кг массы тела.
Экспериментальный: Доза 2
когорта 2 получит 7,5 x 106 трансдуцированных TIL 1383I TCR Т-клеток на кг массы тела.
Биологический: Доза 2
Субъекты получат однократное вливание аутологичной массы Т-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, поддерживаемых низкой дозой IL-2. Масса аутологичных T-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, означает, что инфузия будет состоять из поликлональной смеси CD4+ и CD8+ T-клеток, экспрессирующих TIL 1383I TCR. Субъекты из группы 2 получат 7,5 x 10 ^ 6 Т-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, на кг массы тела.
Экспериментальный: Доза 3
Субъекты в когорте 3 получат 2,5 x 10 7 трансдуцированных TIL 1383I TCR Т-клеток на кг массы тела.
Биологический: Доза 3
Субъекты получат однократное вливание аутологичной массы Т-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, поддерживаемых низкой дозой IL-2. Масса аутологичных T-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, означает, что инфузия будет состоять из поликлональной смеси CD4+ и CD8+ T-клеток, экспрессирующих TIL 1383I TCR. Субъекты в когорте 3 получат 2,5 x 10 ^ 7 Т-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, на кг массы тела.
Экспериментальный: Доза 4
Затем субъекты получат однократное вливание аутологичной массы Т-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, поддерживаемых низкой дозой IL-2. Масса аутологичных T-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, означает, что инфузия будет состоять из поликлональной смеси CD4+ и CD8+ T-клеток, экспрессирующих TIL 1383I TCR. Субъекты в когорте 4 получат 7,5 x 10 7 трансдуцированных TIL 1383I TCR Т-клеток на кг массы тела.
Биологический: Доза 4
Затем субъекты получают однократное вливание аутологичной массы Т-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, поддерживаемых низкой дозой IL-2. Масса аутологичных T-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, означает, что инфузия будет состоять из поликлональной смеси CD4+ и CD8+ T-клеток, экспрессирующих TIL 1383I TCR. Субъекты в когорте 4 получат 7,5 x 10 ^ 7 Т-клеток, трансдуцированных TIL 1383I TCR, на кг массы тела.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Найти дозу аутологичного Т-клеточного рецептора
Временное ограничение: 4 недели
Установите рекомендуемую дозу второй фазы аутологичных Т-клеточных рецепторов, трансдуцированных Т-клеток, при введении низкой дозы IL-2 пациентам с меланомой IV стадии.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Loyola University

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Michael Nishimura, PhD, Loyola University Chicago

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
24 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
25 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
26 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
30 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 октября 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 203732
  • R44CA126461 (Грант/контракт NIH США)
  • P01CA154778 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками