Transfer gentechnisch veränderter Lymphozyten bei Melanompatienten

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss die Diagnose eines metastasierten Melanoms vorliegen, die entweder klinisch oder radiologisch messbar ist.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben, die den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0 oder 1 ECOG PS-Skala haben (siehe Anhang B).
• Die Möglichkeit, vor studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, mit der Maßgabe, dass der Patient jederzeit das Recht hat, aus der Studie auszusteigen.
• Das Melanom des Patienten muss gemäß der pathologischen Untersuchung des Loyola University Medical Center anhand einer FNA/Stanz-/Exzisionsbiopsie der Läsion sowohl für Tyrosinase als auch für HLA-A2 positiv sein.
• Herzauswurffraktion > 50 %, bestimmt durch Screening-Echokardiogramm.
• Bei Patienten, die mit dem Anti-CTLA-4-Antikörper (zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen 4) behandelt wurden, müssen seit der letzten Dosis des CTLA-4-Antikörpers mindestens 3 Monate vergangen sein, bevor sie in diese Studie aufgenommen werden können.
• Der BRAF-Mutationsstatus des Patienten an Position 600 muss vor der Aufnahme bekannt sein. Patienten mit V600E-Mutationen sind teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen die Vemurafenib-Therapie fehlgeschlagen ist oder ihnen eine Vemurafenib-Therapie angeboten und abgelehnt wurde.
• Patienten, die zuvor mit Interleukin-2 behandelt wurden, dürfen an dieser Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Spezielle Themengruppen wie Föten, schwangere Frauen, Kinder, Gefangene, Heimbewohner oder andere Personen, die wahrscheinlich schutzbedürftig sind.
• ECOG-Leistungsstatus von 2 oder höher.
• Patienten mit einem metastasierten Melanom im Gehirn in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktive Erkrankung haben oder innerhalb der letzten sechs Monate eine aktive Erkrankung hatten, die nicht durch eine Operation oder Strahlentherapie kontrolliert werden konnte.
• Patienten, die Steroide zur Krankheitskontrolle oder Schmerzbehandlung einnehmen
• Aufgrund der potenziell schädlichen Auswirkungen dieser Wirkstoffe auf einen sich entwickelnden Fötus dürfen Patientinnen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben.
• Patienten, deren BRAF-V600E-Mutationsstatus unbekannt ist, die BRAF-V600E-Mutation haben und auf die Vemurafenib-Therapie ansprechen, oder die die BRAF-V600E-Mutation haben und denen nicht die Möglichkeit geboten wurde, eine Vemurafenib-Therapie zur Behandlung ihres Melanoms zu erhalten.
• Es sind keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, ausreichend behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient betroffen ist Der Patient ist seit fünf Jahren krankheitsfrei.
• Patienten, die sich einer Tyrosinase-Immuntherapie unterzogen haben.
• Patienten, die sich einer Immuntherapie in Kombination mit einer nicht-myeloablativen Chemotherapie unterzogen haben.

• Einer der folgenden abnormalen Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl weniger als 1,5 x 109/L
  • Thrombozytenzahl unter 100 x 109/L
  • Serumbilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-ALT, AST größer als 2,5 x ULN
  • Serum-APP größer als 2 x ULN
  • Serumalbumin weniger als 2,5 g/dl
  • International Normalized Ratio (INR) größer als 1,5
  • Serumkreatinin, berechnete Kreatinin-Clearance nach der Methode von Cockcroft und Gault (weniger als 50 ml/min).
• Bei den Patienten sollten keine Anzeichen einer aktiven oder unkontrollierten Infektion vorliegen, die eine Behandlung mit Antibiotika erfordert.
• Jede schwere oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankung (z. B. Bluthochdruck; klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Stoffwechselerkrankungen, Wundheilungsstörungen, Geschwüre oder Knochenbrüche).
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn eine Chemotherapie oder eine Prüfbehandlung erhalten haben.
• Bekannte Infektion mit HIV, HBV oder HCV.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente.
• Patienten, bei denen der Prüfer feststellte, dass sie nicht in der Lage oder willens sind, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.