Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Transfert de lymphocytes génétiquement modifiés chez des patients atteints de mélanome

29 octobre 2020 mis à jour par: Michael Nishimura, Loyola University

Transfert de lymphocytes génétiquement modifiés chez des patients atteints de mélanome : une étude de phase 1 sur l'escalade de dose

Il s'agit d'un essai de phase un visant à déterminer si des lymphocytes génétiquement modifiés peuvent être administrés en toute sécurité à des patients atteints de mélanome métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Actif, ne recrute pas

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

L'objectif de cette étude est d'établir la dose recommandée de phase deux de lymphocytes T autologues transduits par le récepteur des lymphocytes T lorsqu'ils sont administrés avec une faible dose d'IL-2 à des patients atteints d'un mélanome de stade IV après un régime préparatoire de chimiothérapie non myéloablative et lymphodéplétive. Un objectif secondaire est d'évaluer les paramètres biologiques et immunologiques associés aux cellules T transduites par le récepteur des lymphocytes T transférés de manière adoptive, y compris les changements auditifs et visuels. Les chercheurs pensent que la perfusion de cellules T autologues modifiées par le gène du récepteur des cellules T peut induire des réponses cliniques objectives chez les patients atteints de mélanome de stade IV.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
14

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic de mélanome métastatique mesurable cliniquement ou radiologiquement.
  • Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
  • Les patients doivent consentir à participer à l'étude et doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement approuvé, conforme aux directives fédérales et institutionnelles.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance de 0 ou 1 sur l'échelle ECOG PS (voir annexe B).
  • La capacité de fournir un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment.
  • Le mélanome des patients doit être positif à la fois pour la tyrosinase et HLA-A2 selon l'examen pathologique du Loyola University Medical Center à partir de la biopsie FNA / core / excisionnelle de la lésion.
  • Fraction d'éjection cardiaque> 50 %, déterminée par échocardiogramme de dépistage.
  • Les patients qui ont subi un traitement avec un anticorps anti-CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) doivent avoir au moins 3 mois à compter de la dernière dose d'anticorps CTLA-4 avant de pouvoir être inclus dans cette étude.
  • Le statut mutationnel BRAF du patient en position 600 doit être connu avant l'inscription. Les patients porteurs de mutations V600E sont éligibles s'ils ont échoué au traitement par Vemurafenib ou s'ils se sont vu proposer un traitement par Vemurafenib et ont refusé.
  • Les patients traités avec l'interleukine-2 antérieure seront autorisés à participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

  • Classes spéciales de sujets tels que les fœtus, les femmes enceintes, les enfants, les prisonniers, les personnes institutionnalisées ou d'autres personnes susceptibles d'être vulnérables.
  • Statut de performance ECOG de 2 ou plus.
  • Les patients ayant des antécédents de mélanome métastatique impliquant le cerveau seront exclus s'ils ont une maladie active ou ont eu une maladie active au cours des six mois précédents qui n'a pas été contrôlée par la chirurgie ou la radiothérapie.
  • Patients prenant des stéroïdes pour le contrôle de la maladie ou la gestion de la douleur
  • Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter en raison des effets potentiellement nocifs de ces agents sur un fœtus en développement. Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
  • Patients dont le statut de mutation BRAF V600E est inconnu, qui ont la mutation BRAF V600E et qui répondent au traitement par Vemurafenib, ou qui ont la mutation BRAF V600E et qui n'ont pas eu la possibilité de recevoir un traitement par Vemurafenib pour le traitement de leur mélanome.
  • Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est indemne de maladie depuis cinq ans.
  • Patients ayant subi une immunothérapie à la tyrosinase.
  • Patients ayant subi une immunothérapie en association avec une chimiothérapie non myéloablative.

  • L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire inférieure à 100 x 109/L
    • Bilirubine sérique supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • ALT sérique, AST supérieur à 2,5 x LSN
    • ALP sérique supérieur à 2 x LSN
    • Albumine sérique inférieure à 2,5 g/dL
    • Ratio international normalisé (INR) supérieur à 1,5
    • La créatinine sérique a calculé la clairance de la créatinine par la méthode de Cockcroft et Gault (moins de 50 ml/min).
  • Les patients ne doivent présenter aucun signe d'infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement antibiotique.
  • Toute maladie systémique grave ou mal contrôlée (par exemple, hypertension ; maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative, troubles de la cicatrisation, ulcère ou fracture osseuse).
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie ou un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.
  • Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à l'étude.
  • Patients évalués par l'investigateur comme incapables ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Dosage 1
Les sujets de la cohorte 1 recevront 2,5 x 106 cellules T transduites par TIL 1383I TCR par kg de poids corporel
Biologique: Dosage 1
Les sujets recevront une seule perfusion de lymphocytes T transduits par TIL 1383I en vrac autologues supportés par une faible dose d'IL-2. Les lymphocytes T transduits par TIL 1383I TCR autologues en vrac signifient que la perfusion consistera en un mélange polyclonal de lymphocytes T CD4+ et CD8+ exprimant le TIL 1383I TCR. la cohorte 1 recevra 2,5 x 106 cellules T transduites par TIL 1383I TCR par kg de poids corporel. Le sujet de la cohorte 1 recevra 2,5 x 10 ^ 6 cellules T transduites par TIL 1383I TCR par kg de poids corporel.
Expérimental: Dose 2
la cohorte 2 recevra 7,5 x 106 cellules T transduites par TIL 1383I TCR par kg de poids corporel.
Biologique: Dose 2
Les sujets recevront une seule perfusion de lymphocytes T transduits par TIL 1383I en vrac autologues supportés par une faible dose d'IL-2. Les lymphocytes T transduits par TIL 1383I TCR autologues en vrac signifient que la perfusion consistera en un mélange polyclonal de lymphocytes T CD4+ et CD8+ exprimant le TIL 1383I TCR. Les sujets de la cohorte 2 recevront 7,5 x 10 ^ 6 cellules T transduites par TIL 1383I TCR par kg de poids corporel.
Expérimental: Dose 3
Les sujets de la cohorte 3 recevront 2,5 x 107 cellules T transduites par TIL 1383I TCR par kg de poids corporel.
Biologique: Dose 3
Les sujets recevront une seule perfusion de lymphocytes T transduits par TIL 1383I en vrac autologues supportés par une faible dose d'IL-2. Les lymphocytes T transduits par TIL 1383I TCR autologues en vrac signifient que la perfusion consistera en un mélange polyclonal de lymphocytes T CD4+ et CD8+ exprimant le TIL 1383I TCR. Les sujets de la cohorte 3 recevront 2,5 x 10 ^ 7 cellules T transduites par TIL 1383I TCR par kg de poids corporel.
Expérimental: Dose 4
Les sujets recevront ensuite une seule perfusion de lymphocytes T autologues en vrac TIL 1383I transduits par TCR soutenus par une faible dose d'IL-2. Les lymphocytes T transduits par TIL 1383I TCR autologues en vrac signifient que la perfusion consistera en un mélange polyclonal de lymphocytes T CD4+ et CD8+ exprimant le TIL 1383I TCR. Les sujets de la cohorte 4 recevront 7,5 x 107 cellules T transduites par TIL 1383I TCR par kg de poids corporel.
Biologique: Dose 4
Les sujets reçoivent ensuite une seule perfusion de lymphocytes T autologues transduits par TIL 1383I TCR supportés par une faible dose d'IL-2. Les lymphocytes T transduits par TIL 1383I TCR autologues en vrac signifient que la perfusion consistera en un mélange polyclonal de lymphocytes T CD4+ et CD8+ exprimant le TIL 1383I TCR. Les sujets de la cohorte 4 recevront 7,5 x 10 ^ 7 cellules T transduites par TIL 1383I TCR par kg de poids corporel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Trouver la dose de récepteur de cellule T autologue
Délai: 4 semaines
Établir la dose recommandée de phase deux de lymphocytes T autologues transduits par le récepteur des lymphocytes T lorsqu'ils sont administrés avec une faible dose d'IL-2 à des patients atteints d'un mélanome de stade IV
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Loyola University

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Michael Nishimura, PhD, Loyola University Chicago

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 juillet 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Anticipé)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
24 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
25 avril 2012

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
26 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
30 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
29 octobre 2020

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 203732
  • R44CA126461 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P01CA154778 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Paramètres des cookies

Nous utilisons des cookies pour nous assurer de vous offrir la meilleure expérience sur notre site Web. Pour plus de détails, lisez attentivement notre Politique de confidentialité et de cookies. ...>>>Vous pouvez modifier vos préférences ou retirer votre consentement à tout moment en supprimant les cookies de votre site Web ou de votre ordinateur comme décrit dans la politique. Veuillez l'accepter et choisir vos préférences en cochant les cases correspondantes dans la section "Gérer les paramètres" ci-dessous. Veuillez lire attentivement nos Conditions d'utilisation avant de continuer à utiliser une partie de ce site Web.
«Gérer les paramètres