Pediatrická farmakokinetická studie lurasidonu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas, pokud jsou emancipované, písemný souhlas a být ochoten účastnit se studie. Pro subjekty, které nejsou emancipované, je nutné získat písemný informovaný souhlas rodičů nebo zákonných zástupců s dostatečnou intelektuální kapacitou pro pochopení studie a pro podporu dodržování studijních postupů ze strany subjektů.
• Muži nebo ženy ve věku 6 až 17 let včetně. Subjektu musí být při následné návštěvě 17 let nebo méně.
• Subjekt je zkoušejícím posouzen jako klinicky stabilní (tj. žádná psychiatrická hospitalizace během posledních 12 týdnů; žádné bezprostřední riziko sebevraždy nebo zranění sebe, druhých nebo majetku; žádné nedávné přidání nebo změna dávkování psychotropní medikace určené pro léčba primárního psychiatrického stavu v posledních 4 týdnech), ale symptomatická (tj. jsou přítomny některé aktivní symptomy primárního psychiatrického stavu, pro které je atypické antipsychotikum považováno za přijatelnou možnost léčby).
• Zúčastnit se budou jedinci s následujícími diagnózami: primární diagnóza schizofrenního spektra (schizofrenie, schizoafektivní, schizofreniformní nebo psychotická porucha jinak nespecifikovaná (NOS), porucha bipolárního spektra (bipolární I, II nebo bipolární NOS), pervazivní vývojová porucha (PDD) včetně poruchy autistického spektra (autistická porucha, Aspergerův syndrom nebo pervazivní vývojová porucha – jinak nespecifikovaná (PDD-NOS), hyperaktivita s deficitem pozornosti (ADHD) s agresivním chováním [splňující komorbidní diagnostická kritéria pro poruchy chování/poruchy rušivého chování nejsou Jinak specifikováno (CD/DBD NOS) nebo Tourettův syndrom prostřednictvím klinického rozhovoru (pomocí diagnostického rozhovoru MINI-Kid plus a Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 4. vydání textové revize (DSM-IV-TR) jako reference). Autistická porucha by měla být potvrzena také Autism Diagnostic Interview, Revised (ADI-R).
• V rámci 5. až 95. percentilu pro grafy růstu podle hmotnosti k věku a výšky k věku z Národního centra pro zdravotní statistiku.
• Žádné klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty.
• Žádné klinicky relevantní abnormální hodnoty/nálezy vitálních funkcí.
• Ženy, které se účastní této studie:
• nejsou schopny otěhotnět (např. premenarchální, chirurgicky sterilní atd.) -NEBO-
• jsou ochotni zůstat sexuálně abstinentní (nezapojit se do pohlavního styku) od 1. dne do 30 dnů po propuštění 11. dne; -NEBO-
• jsou sexuálně aktivní a ochotné používat účinnou metodu antikoncepce (např. muži používající kondom a ženy používající kondom, bránici, antikoncepční houbu, spermicid, antikoncepční pilulku nebo nitroděložní tělísko) ode dne -1 do 30 dnů po propuštění v den 11 .
• Muži musí být ochotni zůstat sexuálně abstinentní nebo používat účinnou metodu antikoncepce (např. kondom) ode dne -1 do 30 dnů po propuštění v den 11.
• Ochota a schopnost vynechat jakoukoli antipsychotické medikaci jinou než lurasidon po dobu trvání studie, pokud podle názoru výzkumníka u subjektu nehrozí zhoršení symptomů.
• Ochota a schopnost spolknout velikost a počet tablet lurazidonu specifikovaný v protokolu.
• Ochota a schopnost dodržovat protokolem specifikované požadavky na jídlo během dávkování.
• Mít stabilní bydlení po dobu nejméně 3 měsíců před Dnem -1 a souhlasí s tím, že se po propuštění 11. dne vrátí k podobnému životnímu uspořádání. Předměty bez domova nelze zapsat.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné neurologické, metabolické (včetně diabetu 1. typu), jaterní, ledvinové, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, karcinomové a/nebo urologické poruchy, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (nekontrolované) nebo centrální nervový systém (CNS) infekce, která by představovala riziko pro subjekty, pokud by se studie účastnily, nebo která by mohla zkreslit výsledky studie.
• Poznámka: Aktivní zdravotní stavy, které jsou méně závažné nebo dobře kontrolované, nejsou vylučující, pokud neovlivňují riziko pro subjekt nebo výsledky studie. V případech, kdy dopad stavu na riziko pro subjekt nebo výsledky studie není jasný, je třeba konzultovat lékařský monitor. Jakýkoli subjekt se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem (i když je pod kontrolou) musí být před zařazením do studie projednán s lékařským monitorem.
• Důkaz o jakémkoli chronickém organickém onemocnění CNS, jako jsou nádory, záněty, aktivní záchvatová porucha, vaskulární porucha, Parkinsonova choroba nebo jiné formy demence, myasthenia gravis nebo jiné degenerativní procesy. Kromě toho nesmí mít subjekty v anamnéze mentální retardaci nebo přetrvávající neurologické symptomy, které lze připsat vážnému poranění hlavy. Předchozí anamnéza febrilních křečí, záchvatů vyvolaných léky nebo záchvatů z vysazení alkoholu není vylučující.
• Známá přítomnost nebo anamnéza jaterní insuficience nebo odhadovaná clearance kreatininu u subjektu je < 80 ml/min/1,73 m2 podle následující Bedside Schwartzovy rovnice pro použití s ​​metodami kreatininu s kalibrací navazující na hmotnostní spektrometrii s ředěním izotopů (IDMS): Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m2) = (0,41 výška) / koncentrace sérového kreatininu, kde výška v cm a sérový kreatinin v mg/dl.
• Klinicky významný nález (nálezy) při fyzikálním vyšetření, který výzkumník určil, že představuje zdravotní problém pro subjekt během studie.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné. Screeningové EKG budou centrálně přečteny a způsobilost bude určena na základě přečtení.
• Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky významné nesnášenlivosti jakýchkoli antipsychotických léků včetně, ale bez omezení na tyto, angioedému, serotoninových nebo neuroleptických maligních syndromů, středně těžké až těžké dystonie nebo středně těžké až těžké tardivní dyskineze.
• Klinicky významné zneužívání/závislost na alkoholu nebo zneužívání/závislost na drogách na základě kritérií MINI-Kid během posledních 6 měsíců před screeningem.
• Klinicky významná ortostatická hypotenze (tj. pokles systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo více a/nebo pokles diastolického krevního tlaku o 10 mmHg nebo více během 3 minut po vstávání).
• Přítomnost nebo anamnéza (během posledního roku) lékařského nebo chirurgického stavu (např. gastrointestinální onemocnění), které by mohly interferovat s vstřebáváním, metabolismem nebo vylučováním perorálně podávaného lurasidonu.
• Pozitivní zkouška na alkohol v dechu při screeningu nebo v den -1.
• Pozitivní výsledky testu při screeningu nebo v den -1 pro:
• Zneužívání drog z moči (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, fencyklidin, kanabinoidy a metadon). Pozitivní test na amfetaminy, barbituráty, opiáty, benzodiazepiny nebo metadon však nemusí vést k vyloučení subjektů, pokud zkoušející určí, že pozitivní test je výsledkem léku (léků) na předpis.
• Těhotenský test (pouze u žen ve věku ≥ 8 let).
• Celoživotní anamnéza pozitivního nebo získaného syndromu imunitní nedostatečnosti (AIDS) na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza hepatitidy B nebo C nebo pozitivní test na hepatitidu B nebo C při screeningu (u subjektů bez anamnézy).
• Účastnil se jiného klinického hodnocení nebo dostával hodnocený produkt do 30 dnů před podáním studovaného léku.
• Použití jakéhokoli inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 užívaného během 28 dnů před podáním léku a do propuštění v den 11. Výjimky (např. konzumace grapefruitové šťávy) mohou být případ od případu prodiskutovány s lékařem.
• Použití souběžných léků, které konzistentně prodlužují QT/QTc interval během 28 dnů před dnem -1 do sledování.
• Dostali depotní neuroleptika, pokud poslední injekce nebyla alespoň 1 měsíc nebo 1 léčebný cyklus před screeningem, podle toho, co je delší.
• Podstoupili léčbu antidepresivy během 3 dnů, kombinaci fluoxetinu nebo olanzapinu plus fluoxetinu během 28 dnů, inhibitory MAO během 14 dnů před dnem -1 do sledování.
• Použití jakéhokoli antipsychotického léku (jiného než studovaného léku), karbamazepinu, oxkarbazepinu nebo fluvoxaminu během 3 dnů před dnem -1 (7 dnů před dnem -1 pro aripiprazol) a do následného sledování.
• Nesnáší venepunkci nebo má nějakou poruchu krvácivosti, která by komplikovala odběr krve.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo pravděpodobně otěhotní během studie.
• Darování nebo ztráta plné krve do 60 dnů před podáním léku.
• Má koncentraci prolaktinu vyšší nebo rovnou 100 ng/ml při screeningu.
• Neochota zdržet se intenzivního cvičení od 1. do 1. dne a od 9. do 10. dne.
• Subjekt odpovídá „ano“ na položky 4 nebo 5 „Sebevražedné myšlenky“ v C-SSRS.
• Zkoušející má za to, že subjekt je během studie vystaven bezprostřednímu riziku sebevraždy nebo zranění sebe, ostatních nebo majetku. Subjekt měl v anamnéze jeden nebo více vážných pokusů o sebevraždu (na základě úsudku zkoušejícího) během 12 měsíců před screeningem. Subjekty, u kterých bylo zjištěno riziko sebevraždy nebo zranění, podle hodnocení zkoušejícího při screeningu, budou odeslány k dalšímu psychiatrickému hodnocení.
• Klinicky relevantní anamnéza lékové přecitlivělosti na lurasidon nebo kteroukoli složku přípravku.