Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zvyšujících se dávek PM01183 v kombinaci s fixním doxorubicinem u pacientů se specifickými pokročilými neresekovatelnými pevnými nádory

24. února 2020 aktualizováno: PharmaMar

Fáze I multicentrická, otevřená, klinická a farmakokinetická studie PM01183 v kombinaci s doxorubicinem u netěžce předléčených pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory

Fáze I multicentrická, otevřená, klinická a farmakokinetická studie PM01183 v kombinaci s fixním doxorubicinem u netěžce předléčených pacientů s vybranými pokročilými solidními tumory za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky (RD) PM01183 v kombinaci s doxorubicinem, charakterizovat bezpečnostní profil a proveditelnost této kombinace, charakterizovat farmakokinetiku (PK) této kombinace, získat předběžné informace o klinické protinádorové aktivitě, prozkoumat proveditelnost, bezpečnost a účinnost potenciální vylepšené dávky této kombinace kombinace u vybraných typů nádorů [tj. malobuněčný karcinom plic (SCLC) a endometriální karcinom] a vyhodnotit farmakogenomiku (PGx) ve vzorcích nádorů pacientů vystavených PM01183 a doxorubicinu na RD za účelem posouzení potenciálních markerů odpovědi a/nebo rezistence.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Studie v současné době splnila svůj primární cíl a nyní přijímá pacienty, kteří mají být léčeni v kohortě expanze RD vybraných typů nádorů, konkrétně: adenokarcinomy endometria, neuroendokrinní nádory a malobuněčný karcinom plic (SCLC).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
122

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1E 6DB
        • UCLH (University College London Hospitals)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolně písemný informovaný souhlas
  • Věk: mezi 18 a 75 lety (oba včetně).
  • Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Kohorta pacientek se SCLC a karcinomem endometria ECOG PS ≤ 2.
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

  • Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého onemocnění některého z následujících nádorů:

    1. Rakovina prsu
    2. Sarkom měkkých tkání
    3. Primární kostní sarkomy.
    4. Gynekologické nádory (endometriální adenokarcinomy, epiteliální karcinom vaječníků...)
    5. Hepatocelulární karcinom
    6. Gastroenteropankreatické neuroendokrinní nádory
    7. malobuněčný karcinom plic (SCLC)
    8. Rakovina žaludku
    9. Rakovina močového měchýře
    10. Adenokarcinom neznámé primární lokalizace
  • Nejméně tři týdny od poslední protinádorové terapie včetně radioterapie
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater a metabolismu
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) v normálním rozsahu (podle institucionálních standardů).
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. Ženy i muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

  • Doprovodná onemocnění/stavy:

    • Anamnéza nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo klinicky významného srdečního onemocnění v posledním roce.
    • Symptomatická nebo jakákoliv nekontrolovaná arytmie
    • Pokračující chronická konzumace alkoholu nebo cirhóza
    • Aktivní nekontrolovaná infekce.
    • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
    • Jakákoli jiná závažná nemoc, která podle vyšetřovatelova úsudku
  • Mozkové metastázy nebo postižení leptomeningeálního onemocnění.
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
  • Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii ve více než 35 % kostní dřeně. Toto kritérium se nebude vztahovat na kohortu pacientek se SCLC a karcinomem endometria.
  • Historie předchozí transplantace kostní dřeně a/nebo kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: lubbinectedin (PM01183) / doxorubicin
Lék: lubbinectedin (PM01183)
lurbinectedin (PM01183) je dodáván jako prášek pro koncentrát pro infuzní roztok se dvěma silami, 1 mg a 4 mg injekční lahvičky.
Lék: Doxorubicin
Podle potřeby budou poskytnuty komerčně dostupné prezentace lahviček obsahujících doxorubicin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Během prvního cyklu léčby až 28 dní
Na každé DL budou zařazeni minimálně tři pacienti. Pokud žádný pacient nezaznamená DLT během cyklu 1, dávka se zvýší. Pokud u jednoho ze tří pacientů dojde k DLT, budou na této úrovni zahrnuti další tři pacienti. Pokud u >1 hodnotitelného pacienta během eskalace dávky při dané DL dojde k DLT během cyklu 1, bude tato DL považována za MTD a eskalace dávky bude ukončena, s výjimkou případů, kdy se všechny DLT týkají výhradně neutropenie, v takovém případě může být eskalace dávky obnovena, jak bylo původně plánováno, u nové kohorty pacientů, ale s povinnou primární profylaxií G-CSF.
Během prvního cyklu léčby až 28 dní
Doporučená dávka (RD)
Časové okno: Během prvního cyklu léčby až 28 dní
DL bezprostředně pod MTD nebo DL4, pokud MTD ještě není definována během eskalace dávky před dosažením poslední DL (tj. DL4), měla být zpočátku rozšířena na minimálně devět hodnotitelných pacientů. Pokud méně než tři z prvních devíti hodnotitelných pacientů léčených v rámci expanzní kohorty zaznamenají DLT během cyklu 1, bude tento DL RD.
Během prvního cyklu léčby až 28 dní
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Během prvního cyklu léčby až 28 dní
DLT, toxicita omezující dávku Pacientům zařazeným do této studie původně nebyla povolena primární profylaxe G-CSF. Zjištění febrilní neutropenie limitující dávku u dvou pacientů léčených dávkou I v této studii (viz níže) však naznačuje, že zvyšující se dávky kombinace DOX/PM01183 mohou vyžadovat primární profylaxi G-CSF ke snížení rizika febrilní neutropenie . Proto byla zavedena samostatná eskalace dávky pro definování MTD a RD kombinace DOX/PM01183 s povinnou primární profylaxií G-CSF.
Během prvního cyklu léčby až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odpověď nádoru
Časové okno: Hodnocení nádorů bylo prováděno každých šest týdnů až do dokončení studie
Nádorová odpověď byla hodnocena podle RECIST v.1.1 pro cílové léze a hodnocena pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI): Progresivní onemocnění (PD) je deklarováno, když dojde ke zvýšení součtu cílového onemocnění ≥ 20 %, stabilní onemocnění (SD), když je změna > -30 % a ≤ 20 %, částečná odpověď (PR), když je pokles součtu cílového onemocnění ≥ 30 %, a úplná odpověď (CR), když všechny léze zmizely nebo všechny léze vymizely a každé onemocnění uzlin je < 10 mm.
Hodnocení nádorů bylo prováděno každých šest týdnů až do dokončení studie
Doba odezvy
Časové okno: Doba od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď, podle toho, co je zaznamenáno dříve, do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno progresivní onemocnění, nebo do data úmrtí, hodnoceno až do 72 měsíců
Doba trvání celkové odpovědi byla měřena od doby, kdy byla splněna kritéria měření pro kompletní odpověď (CR)/PR, podle toho, co bylo zaznamenáno dříve, do prvního data, kdy je progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší zaznamenaná měření od zahájení léčby) nebo datum úmrtí. V nepřítomnosti progrese onemocnění nebo úmrtí bylo trvání odpovědi cenzurováno v den posledního hodnocení nádoru.
Doba od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď, podle toho, co je zaznamenáno dříve, do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno progresivní onemocnění, nebo do data úmrtí, hodnoceno až do 72 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od data prvního podání do data PD nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 72 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data první infuze studijní léčby do data progrese nebo úmrtí (z jakékoli příčiny). Pokud v době analýzy nenastala progrese nebo smrt, PFS byla cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru.
Doba od data prvního podání do data PD nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 72 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Doba od data prvního podání do data úmrtí (z jakékoli příčiny), hodnocená do 72 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data první infuze studijní léčby do data úmrtí (z jakékoli příčiny). Pacienti bez zdokumentovaného úmrtí byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy je známo, že jsou naživu
Doba od data prvního podání do data úmrtí (z jakékoli příčiny), hodnocená do 72 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
PharmaMar

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
25. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
9. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
9. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. února 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PM1183-A-003-10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení