Kardiotoxicita u metastatických jejích 2 pozitivních pacientů léčených trastuzumabem, pertuzumabem a taxany

Rakovina prsu je hlavní rakovinou u žen v Izraeli se 4000 novými případy každý rok.

Přibližně 15-25 % všech rakovin prsu je pozitivních na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) a je dobře známo, že nadměrná exprese HER2 je spojena s agresivnějším fenotypem a špatnou prognózou s rezistencí vůči určitým chemoterapeutickým činidlům.

Trastuzumab, anti-HER2 humanizovaná monoklonální protilátka, je standardní léčbou časného i metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu. Kromě jiných chemoterapeutických látek trastuzumab významně zlepšuje míru odpovědi a přežití u HER2 pozitivního časného a metastatického karcinomu prsu. I když je dobře známo, že léčba trastuzumabem je úzce spojena se symptomatickou i asymptomatickou kardiotoxicitou.

Přidání trastuzumabu k chemoterapii významně zlepšilo míru odpovědi, dobu do progrese onemocnění a snížení úmrtí ve srovnání se samotnou chemoterapií u HER2-pozitivního metastatického karcinomu prsu (MBC). Léčba anti-HER2 je tedy standardním terapeutickým přístupem pro HER2-pozitivní MBC pacientky s viscerální krizí. Podávání trastuzumabu jako adjuvans a u metastatického HER2 pozitivního karcinomu prsu je spojeno se symptomatickou i asymptomatickou kardiotoxicitou. Incidence kardiotoxicity zprostředkované trastuzumabem byla 27 % při kombinaci s antracykliny a 13 % při podávání s paklitaxelem.

Pertuzumab, rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka vázající se na doménu dimerizace HER2, zabraňuje dimerizaci HER2 s jinými HER receptory (HER3, HER1 a HER4), zejména s HER3. Pertuzumab se liší od trastuzumabu ve vazebných oblastech epitopu lehkého řetězce; pertuzumab se váže na doménu 2 HER2 zásadní pro dimerizaci, zatímco trastuzumab se váže na doménu 4 HER2. Předpokládá se, že blokování dimerizace HER2-HER3 je klinicky nejrelevantnějším účinkem pertuzumabu, což může účinně blokovat buněčnou signalizaci zprostředkovanou her2.

Pertuzumab je indikován v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem k léčbě pacientek s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu, které nebyly předtím léčeny anti-HER2 nebo chemoterapií pro metastatické onemocnění.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie CLEOPATRA fáze III (CLinical Evaluation Of Pertuzumab And Trastuzumab) zahrnovala 808 pacientů s HER2-pozitivním MBC, kteří dříve nepodstoupili chemoterapii nebo biologickou léčbu, kteří byli randomizováni k placebu plus trastuzumab plus docetaxel nebo pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel jako léčba první linie až do progrese onemocnění. Při přidání pertuzumabu nebyla ve srovnání s placebem pozorována žádná další kardiotoxicita. Incidence jakékoli srdeční poruchy hodnocená zkoušejícími byla podobná ve skupině s placebem (16,4 %) a pertuzumabem (14,5 %). Systolická dysfunkce levé komory (LVSD) byla pozorována u 8,3 % pacientů s placebem au 4,4 % pacientů s pertuzumabem. Systolická dysfunkce levé komory stupně III nebo vyšší byla hlášena u 7 (1,8 %) pacientů v rameni s placebem a 4 (1,0 %) v rameni s pertuzumabem.

Léčba karcinomu prsu pertuzumabem plus trastuzumabem plus docetaxelem jako léčbou první volby až do progrese onemocnění může být až u 14,5 % pacientek komplikována kardiotoxicitou.

Cardinale et al prokázali, že pozitivní na troponin I (TNI) identifikuje pacienty léčené trastuzumabem, kteří jsou vystaveni riziku kardiotoxicity a je nepravděpodobné, že by se zotavili ze srdeční dysfunkce navzdory terapii srdečního selhání.

Existuje velmi málo údajů o reverzibilitě a identifikaci pacientů s rizikem kardiotoxicity režimu pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel a pacientů, kteří se nezotaví ze srdeční dysfunkce, tato informace je klíčová. Užitečnost troponinu I (TNI) a Brain natriuretic peptide (BNP) při identifikaci pacientů s rizikem kardiotoxicity PT a při predikci obnovení LVEF nebyla nikdy zkoumána.

na základě tohoto pozadí je cílem této studie zhodnotit kardiotoxicitu režimu pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel a aplikaci troponinu I (TNI) a mozkového natriuretického peptidu (BNP) v tomto prostředí.