Studie střevní bariéry a zánětu krevních cév u jedinců s HIV a bez HIV
Studie zkoumající integritu gastrointestinálního epitelu a arteriální zánět u jedinců s HIV a bez HIV
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 21–65 let s dříve diagnostikovaným onemocněním HIV
- Stabilní antiretrovirová terapie (ART) definovaná beze změn v režimu ART po dobu > 6 měsíců
- HIV virová zátěž < 200 kopií/ml
Aby byly způsobilé pro kolonoskopický postup, laboratorní hodnoty splňující následující kritéria:
- Hemoglobin > 9,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
- Protrombinový čas (PT) < 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
- Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN
4. Schopnost a ochota dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního onemocnění, včetně mimo jiné: rakoviny tlustého střeva, střevní obstrukce, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo C. difficile v anamnéze během posledních 3 měsíců
- Příbuzný prvního stupně s anamnézou rakoviny tlustého střeva
- Aktivní onemocnění žlučníku, žlučových cest nebo slinivky břišní
- Žena, která je těhotná, kojící nebo méně než 8 týdnů po porodu.
- Použití jakýchkoli imunomodulačních činidel během 30 dnů před zařazením do studie
- Anamnéza intolerance, citlivosti, alergie nebo anafylaxe na benzodiazepiny nebo jiná narkotika, která mají být použita během kolonoskopie nebo horní endoskopie
- Kontraindikace použití beta-blokátorů (včetně středně těžkého až těžkého astmatu nebo srdečního bloku) nebo nitroglycerinu, protože tyto léky jsou podávány jako součást standardního protokolu srdečního CT. Předchozí alergická reakce na betablokátor nebo nitroglycerin.
- Pacienti s předchozími alergickými reakcemi na kontrastní látky obsahující jód
- Onemocnění ledvin nebo kreatinin >1,5 mg/dl (kontrast bude podán během CT angiografie srdce)
- Historie nutnosti antibiotické profylaxe u invazivních výkonů
- Anamnéza infarktu myokardu, dekompenzovaná cirhóza nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího ohrozí možnost účastnit se studie
- V současné době užíváte antikoagulancia, mimo jiné: heparin (Hep-Lock, Hep-Pak), Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarin (Coumadin), tinzaparin (Innohep), enoxaparin (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparin (Fragmin), klopidogrel (Plavix), profylaktický aspirin a pravidelné užívání NSAID
- Subjekt užívající některý z následujících léků: statiny, systémové steroidy (je povolena léčba inhalačními nebo nazálními steroidy), interleukiny, systémové interferony (např. je povolena lokální injekce interferonu alfa pro léčbu HPV), systémová chemoterapie včetně perorálních chemoterapeutických látek, metotrexát, oktreotid, růstový hormon, antiarytmika včetně digoxinu, antiepileptika, imunosupresiva, vankomycin, rifampin, aminoglykosidy, klonidin, prazosin-vir-lithium a lithium lopinavir (Kaletra).
- Subjekt podstoupil dva nebo více endoskopických procedur (sigmoidoskopie, horní endoskopie nebo kolonoskopie) během posledních 12 měsíců pro klinické účely nebo jiné výzkumné studie.
- Tělesná hmotnost vyšší než 300 liber z důvodu omezení stolu CT skeneru
- Aktivní užívání nelegálních drog
Pacienti, kteří uvádějí jakoukoli významnou radiační zátěž v průběhu roku před randomizací. Významná expozice je definována jako:
- Více než 2 perkutánní koronární intervence (PCI) během 12 měsíců od randomizace
- Více než 2 studie perfuze myokardu za posledních 12 měsíců
- Více než 2 CT angiogramy za posledních 12 měsíců
- Jakékoli subjekty s historií radiační terapie
Pacienti již naplánovaní nebo zvažovaní pro proceduru nebo léčbu
- vyžadující významnou radiační expozici (např. radiační terapii, PCI nebo katétr
- ablace arytmie) do 12 měsíců od randomizace
- Historie malignity
- Předchozí příjemce vakcíny proti HIV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Teduglutid
Teduglutid, subkutánní injekce, 0,05 mg/kg/den, trvání 6 měsíců
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, subkutánní injekce, trvání 6 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna poměru arteriálního cíle k pozadí příjmu pozitronové emisní tomografie 18-fluordeoxyglukózy (FDG-PET)
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Změna poměru maximálního cíle k pozadí (TBRmax) nejvíce nemocného segmentu (MDS) karotické indexové cévy.
Záporné číslo pro změnu TBR znamená snížení aktivity v průběhu času, což je považováno za zlepšení zánětu karotid.
Arteriální příjem FDG poskytuje míru zánětu ve stěně tepny.
TBR je poměr cíle k pozadí (míra poměru aktivity v cévní stěně dělené krevním pozadím).
Nejvíce nemocným segmentem je přibližně 1 cm úsek cévy s nejvyšší aktivitou na začátku.
Výsledky jsou vyjádřeny jako změna průměrné hodnoty TBR od výchozí hodnoty do 6 měsíců.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna integrity střevního epitelu
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Změna plazmatického citrulinu se vypočítá jako log2 poměru plazmatického citrulinu na konci studie k výchozí hodnotě.
Citrulin je měřítkem funkční hmoty tenkého střeva, takže kladné číslo je považováno za zlepšení integrity střevního epitelu.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna koncentrace rozpustného CD14
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Rozpustný CD14 je marker aktivace monocytů.
Zvýšení koncentrace rozpustného CD14 ukazuje na zvýšení zánětu.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve střevních CD4+ T-buňkách
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Změna v CD161+CCR6+ (Th17) buňkách jako procento CD4+ T-buněk v duodenu.
Nárůst Th17 buněk ukazuje na prospěšnou obnovu této populace CD4+ T-buněk v tenkém střevě, které jsou u lidí s HIV patologicky vyčerpány.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna v CD14+CD86+CD40+ monocytech
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Změna prozánětlivých monocytů.
Pozitivní změna ukazuje na zvýšený zánět.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna v HLA-DR+CD38+ CD8+ T buňkách
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Změna v aktivovaných CD8+ T buňkách.
Pozitivní změna ukazuje na zvýšený zánět.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna v HLA-DR+CD38+ CD4+ T buňkách
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Změna v aktivovaných CD4+ T buňkách.
Pozitivní změna ukazuje na zvýšený zánět.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna koncentrace rozpustného CD163
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Zvýšení koncentrace rozpustného CD163 ukazuje na zvýšení zánětu.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna koncentrace proteinu vázajícího mastné kyseliny ve střevě
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Zvýšení I-FABP ukazuje na zvýšení poškození střevní sliznice.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna koncentrace plazmatického riboflavinu
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Změna plazmatického riboflavinu se vypočítá jako log2 poměru plazmatického riboflavinu na konci studie k výchozí hodnotě.
Kladné číslo znamená zvýšení hladiny riboflavinu.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna hustoty kostních minerálů
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Změna minerální hustoty kosti krčku stehenní kosti.
Zvýšení hustoty kostních minerálů je prospěšné pro zdraví kostí.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna objemu plaku na srdeční počítačové tomografii angiografie
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Nekalcifikovaný objem plaku.
Zvýšený objem nekalcifikovaných plátů může znamenat zvýšenou aterosklerózu.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna procenta hemoglobinu A1c
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Vyšší procento hemoglobinu A1c znamená vyšší hladinu glukózy v krvi v průměru za 3 měsíce.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna v hodnocení homeostatického modelu – inzulínová rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Vyšší HOMA-IR ukazuje na větší inzulínovou rezistenci.
Hodnoty větší než 2 svědčí o inzulínové rezistenci.
HOMA-IR byla vypočtena pomocí vzorce založeného na Matthews et al.
Hodnocení modelu homeostázy: inzulínová rezistence a funkce beta-buněk z plazmatické glukózy nalačno a koncentrací inzulínu u člověka.
Diabetologie.
1985;28(7):412-419.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna oblasti viscerální adipózní tkáně (DPH).
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Oblast DPH břicha byla měřena pomocí jednořezového břišního CT v úrovni čtvrtého bederního obratle.
DPH je považován za metabolicky nezdravý tuk.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna v oblasti subkutánní tukové tkáně (SAT).
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
Oblast SAT břicha byla měřena pomocí jednořezového břišního CT na úrovni čtvrtého bederního obratle.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
BMI je měřítkem adipozity.
|
Změna od výchozího stavu po 6 měsících
|
|
Změna příznaků deprese
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 a v týdnu 24
|
Změna skóre Centra epidemiologických studií – deprese (CES-D).
Skóre se pohybuje od 0 do 60, přičemž vysoké skóre naznačuje větší depresivní symptomy.
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 12 a v týdnu 24
|
|
Změna kognitivní výkonnosti, definovaná jako globální neurokognitivní Z-skóre
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Globální neurokognitivní Z-skóre se vypočítá jako průměr z-skóre z následujících neurokognitivních hodnocení: Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Total Recall, HVLT Delayed Recall, HVLT Retention, HVLT Recognition, Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Span Forward, WAIS Digit Span Backward, WAIS Digit Span Sequence, Stroop Word, Stroop Color, Stroop Color Word, Stroop Interference, Grooved Pegboard Dominant a Grooved Pegboard Nondominant.
Z-skóre 0 odpovídá průměru populace a pozitivní z-skóre ukazuje lepší neurokognitivní funkci než průměr populace.
Pozitivní změna ukazuje na zlepšení neurokognitivních funkcí a negativní změna znamená zhoršení výkonu v průběhu času.
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
|
Změna kognitivního výkonu specifického pro doménu, definovaná jako neurokognitivní Z-skóre specifické pro doménu
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Změna z-skóre výkonu specifického pro motor.
Z-skóre 0 odpovídá průměru populace a pozitivní z-skóre ukazuje lepší motoricky specifický výkon než průměr populace.
Pozitivní změna ukazuje na zlepšení motoricky specifického výkonu a negativní změna ukazuje na zhoršení výkonu v průběhu času.
|
Změna oproti výchozímu stavu v týdnu 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 2013P002669
- 1R01HL123351-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV
-
NCT07218211NáborPrevence HIV | Pre-expoziční profylaxe HIV | Program prevence HIV | Prevence a péče o HIV | Pre-expoziční profylaxe HIV
-
NCT05384145NáborHIV | Testování HIV | HIV vazba na péči | Léčba HIV
-
NCT07194902NáborProveditelnost | Prevence HIV | Vychytávání PrEP | Přijatelnost | Samotestování HIV | Muž partneři HIV-negativní poporodní ženy
-
NCT07509827NáborPrevence HIV | Dodržování PrEP | HIV Související Stigma
-
NCT07231640NáborPřípravka | HIV | Prevence HIV | Vychytávání PrEP
-
NCT02570334NeznámýHIV | Děti neinfikované HIV | Děti vystavené HIV
-
NCT04144335StaženoHIV infekce | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Problém AIDS/Hiv | AIDS a infekce
-
NCT01494961DokončenoPartnerské HIV testování | Poradenství pro pár HIV | Párová komunikace | Výskyt HIV
-
NCT07226492NáborTěhotenství | HIV | Po porodu | Adherence HIV antiretrovirové terapie (ART).