AML-02: Omacetaxin s indukcí standardní péče s cytarabinem a idarubicinem u nově diagnostikovaných pacientů s AML

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaní, neléčení pacienti s AML podle klasifikace WHO pro AML. Předchozí krátkodobá léčba (≤ 7 dní) hydroxyureou, steroidy, biologická nebo cílená léčba (např. Jsou povoleny inhibitory FLT3, jiné inhibitory kináz, azacitidin, ATRA) nebo hematopoetické růstové faktory. Jako předchozí léčba je také povolena jednorázová nebo dvoudenní dávka cytarabinu (až 3 g/m^2) pro nouzové použití.
2. Pacienti ve věku 18 až 70 let, kteří splňují diagnostická kritéria pro AML podle klasifikace WHO pro AML.
3. Dříve neléčená AML (≥20 % blastů). Všimněte si, že předchozí krátkodobá léčba (≤ 7 dní) hydroxyureou, steroidy, biologická nebo cílená léčba (např. Jsou povoleny inhibitory FLT3, jiné inhibitory kináz, azacitidin, ATRA) nebo hematopoetické růstové faktory. Jako předchozí léčba je také povolena jednorázová nebo dvoudenní dávka cytarabinu (až 3 g/m2) pro nouzové použití.
4. Stav výkonu ECOG 0-3

5. Přiměřená funkce orgánů, pokud není podezření na AML, do 14 dnů od registrace studie, definovaná jako:

   Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN (pokud není způsoben hemolýzou) AST a ALT ≤ 3 x ULN (pokud se nevěří, že je způsoben postižením nádoru) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN Clearance kreatininu > 30 ml/min

6. Negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen. Pacienti s reprodukčním potenciálem (muži a ženy) musí během léčby a po dobu 12 týdnů po poslední dávce omacetaxinu souhlasit a používat metodu antikoncepce s dvojitou bariérou. Adekvátní antikoncepce je definována jako dvoubariérová ochrana (tj. kondom plus spermicid v kombinaci s diafragmou, cervikální/klenbovou čepičkou nebo nitroděložním tělískem). Antikoncepční pilulky, antikoncepční náplasti a/nebo injekce hormonů k zabránění otěhotnění se nepovažují za adekvátní metodu prevence otěhotnění a během studie a 12 týdnů po poslední dávce je vyžadována dvoubariérová ochrana. Pacientky budou poučeny, aby informovaly zkoušejícího, pokud je těhotenství zjištěno buď během léčby omacetaxinem nebo do 12 týdnů po ukončení léčby omacetaxinem. To platí také pro pacienty mužského pohlaví, jejichž partnerky otěhotní v době, kdy je pacient ve studii nebo během 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Pacienti musí být ochotni a schopni přezkoumat, pochopit a poskytnout písemný souhlas před zahájením léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie.
2. Zkoumaný lék do 4 týdnů od vstupu do studie.
3. Srdeční nedostatečnost stupně III nebo IV New York Heart Association (NYHA)
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
5. Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní.
6. Aktivní nekontrolovaná infekce nebo závažná systémová infekce (zápis je možný po kontrole infekce).
7. Souběžná malignita (jiná než AML) s odhadovanou délkou života méně než dva roky a vyžadující aktivní léčbu.
8. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by vylučovaly dodržování studie a sledování.
9. Nekontrolovaná angina pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo lékařsky relevantních abnormalit aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
10. Těhotné nebo kojící: Omacetaxin je lék kategorie D pro těhotenství a způsobil embryo-fetální smrt u zvířat. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v moči získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
11. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro zápis do tohoto studia.