Vorapaxar u pacientů s předchozím infarktem myokardu léčených prasugrelem a tikagrelorem (VORA-PRATIC)

Duální protidestičková léčba (DAPT) s aspirinem a inhibitorem receptoru P2Y12 představuje standard péče v dlouhodobé sekundární prevenci aterotrombotických příhod u pacientů s infarktem myokardu (IM). Nové inhibitory receptoru P2Y12 prasugrel a tikagrelor se vyznačují rychlejšími, silnějšími a předvídatelnějšími protidestičkovými účinky ve srovnání s klopidogrelem a jsou spojeny s větším snížením ischemických příhod u pacientů s akutním koronárním syndromem. Míra ischemických recidiv však zůstává vysoká, což může být částečně způsobeno skutečností, že další signální dráhy krevních destiček, jako je trombinem indukovaná agregace krevních destiček, jsou nadále aktivovány. Vorapaxar je nový, perorálně aktivní, kompetitivní a pomalu reverzibilní inhibitor proteázou aktivovaného receptoru (PAR)-1, který silně inhibuje trombinem zprostředkovanou agregaci krevních destiček. Je schválen pro klinické použití Food and Drug Administration ke snížení trombotických kardiovaskulárních příhod u pacientů s IM v anamnéze nebo s onemocněním periferních tepen. Rozsáhlá klinická studie ukázala, že použití vorapaxaru (2,5 mg jednou/denně) vedle standardní protidestičkové terapie (včetně aspirinu a inhibitoru receptoru P2Y12) bylo účinné v sekundární prevenci recidivujících trombotických příhod u pacientů s předchozí aterotrombózou, zejména u pacientů s předchozím infarktem myokardu na úkor nárůstu velkého krvácení. Dosavadní zkušenosti z klinických studií s vorapaxarem byly téměř výhradně s inhibitorem receptoru P2Y12 klopidogrelem a účinky vorapaxaru v kombinaci s nejmodernější protidestičkovou terapií v post-IM, včetně prasugrelu nebo tikagreloru, jsou z velké části neprozkoumaný. To může skutečně představovat omezení pro vychytávání vorapaxaru v moderní klinické praxi, kde jsou tato činidla široce využívána. Role vorapaxaru jako součásti duálního antitrombotického léčebného režimu, navíc k novému inhibitoru receptoru P2Y12, s vysazením aspirinu, představuje další důležitou oblast klinického zájmu, protože má potenciál maximalizovat ischemickou ochranu a zároveň snížit riziko krvácející. Navrhovaná prospektivní, randomizovaná, otevřená studie paralelního designu prováděná v reálném světě u pacientů po IM se zaměří na posouzení farmakodynamických účinků vorapaxaru vedle protidestičkové léčby novým inhibitorem receptoru P2Y12 (prasugrel nebo tikagrelor ) s aspirinem a bez něj. Farmakodynamická hodnocení budou prováděna ve více časových bodech as různými testy zkoumajícími více cest agregace krevních destiček. Budou také vyhodnocena průzkumná hodnocení bezpečnosti takového přístupu.