Vorapaxar en pacientes con infarto de miocardio previo tratados con prasugrel y ticagrelor (VORA-PRATIC)

La terapia antiplaquetaria dual (DAPT) con aspirina y un inhibidor del receptor P2Y12 representa el estándar de atención para la prevención secundaria a largo plazo de eventos aterotrombóticos en pacientes con infarto de miocardio (IM). Los nuevos inhibidores del receptor P2Y12, prasugrel y ticagrelor, se caracterizan por efectos antiplaquetarios más rápidos, potentes y predecibles en comparación con el clopidogrel y se asocian con una mayor reducción de eventos isquémicos en pacientes con síndrome coronario agudo. Sin embargo, las tasas de recurrencias isquémicas siguen siendo altas, lo que puede deberse en parte al hecho de que continúan activas otras vías de señalización plaquetaria, como la agregación plaquetaria inducida por trombina. Vorapaxar es un nuevo inhibidor del receptor activado por proteasa (PAR)-1, activo por vía oral, competitivo y lentamente reversible, que ejerce una potente inhibición de la agregación plaquetaria mediada por trombina. Está aprobado para uso clínico por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la reducción de eventos cardiovasculares trombóticos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o con enfermedad arterial periférica. Un ensayo clínico a gran escala mostró que el uso de vorapaxar (2,5 mg una vez al día) además de la terapia antiplaquetaria estándar (incluyendo aspirina y un inhibidor del receptor P2Y12) fue eficaz en la prevención secundaria de eventos trombóticos recurrentes en pacientes con aterotrombosis previa. en particular en pacientes con infarto de miocardio previo, a expensas de un aumento del sangrado mayor. Sin embargo, hasta la fecha, la experiencia en ensayos clínicos con vorapaxar ha sido casi exclusivamente con el inhibidor del receptor P2Y12 clopidogrel y los efectos de vorapaxar en combinación con la terapia antiplaquetaria de última generación en el entorno posterior a un infarto de miocardio, incluidos prasugrel o ticagrelor, se desconocen en gran medida. inexplorado. De hecho, esto puede representar una limitación para la aceptación de vorapaxar en la práctica clínica actual, donde estos agentes se utilizan más ampliamente. Además, el papel de vorapaxar como parte de un régimen de tratamiento antitrombótico dual, además de un nuevo inhibidor del receptor P2Y12, con retiro de aspirina, representa otra área importante de interés clínico ya que tiene el potencial de maximizar la protección isquémica mientras reduce el riesgo de sangrado. El estudio prospectivo, aleatorizado, de diseño paralelo, abierto, realizado en un entorno clínico real de pacientes después de un IM, tendrá como objetivo evaluar los efectos farmacodinámicos de vorapaxar además de la terapia antiplaquetaria con un nuevo inhibidor del receptor P2Y12 (prasugrel o ticagrelor). ) con y sin aspirina. Las evaluaciones farmacodinámicas se realizarán en múltiples puntos de tiempo y con diferentes ensayos que exploran múltiples vías de agregación plaquetaria. También se evaluarán las evaluaciones exploratorias sobre la seguridad de dicho enfoque.