Ворапаксар у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда, получавших прасугрел и тикагрелор (VORA-PRATIC)

Двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ) аспирином и ингибитором рецептора P2Y12 представляет собой стандарт долгосрочной вторичной профилактики атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ). Новые ингибиторы рецепторов P2Y12 прасугрел и тикагрелор характеризуются более быстрым, мощным и предсказуемым антиагрегантным действием по сравнению с клопидогрелом и связаны с более выраженным снижением ишемических событий у пациентов с острым коронарным синдромом. Однако частота рецидивов ишемии остается высокой, что может быть отчасти связано с тем, что другие сигнальные пути тромбоцитов, такие как индуцированная тромбином агрегация тромбоцитов, продолжают активироваться. Ворапаксар представляет собой новый, активный при пероральном приеме, конкурентный и медленно обратимый ингибитор рецептора, активируемого протеазой (PAR)-1, который оказывает мощное ингибирующее действие на тромбин-опосредованную агрегацию тромбоцитов. Он одобрен для клинического использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для снижения тромботических сердечно-сосудистых событий у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе или с заболеванием периферических артерий. Крупномасштабное клиническое исследование показало, что применение ворапаксара (2,5 мг 1 раз/сут) в дополнение к стандартной антитромбоцитарной терапии (включая аспирин и ингибитор рецептора P2Y12) было эффективным для вторичной профилактики повторных тромботических явлений у пациентов с предшествующим атеротромбозом, в частности у пациентов с предшествующим ИМ, за счет увеличения больших кровотечений. Тем не менее, на сегодняшний день клинические испытания ворапаксара касаются почти исключительно клопидогрела, ингибитора рецептора P2Y12, а эффекты ворапаксара в сочетании с современной антитромбоцитарной терапией в постинфарктных условиях, включая прасугрел или тикагрелор, в значительной степени изучены. неизведанный. Это действительно может представлять собой ограничение для использования ворапаксара в современной клинической практике, где эти агенты используются более широко. Кроме того, роль ворапаксара как части двойной схемы антитромботической терапии, в дополнение к новому ингибитору рецептора P2Y12, с отменой аспирина, представляет собой еще одну важную область клинического интереса, поскольку он может максимизировать ишемическую защиту при одновременном снижении риска кровотечение. Предлагаемое проспективное рандомизированное открытое исследование с параллельным дизайном, проводимое в реальных клинических условиях у пациентов после инфаркта миокарда, будет направлено на оценку фармакодинамических эффектов ворапаксара в дополнение к антитромбоцитарной терапии новым ингибитором рецептора P2Y12 (прасугрел или тикагрелор). ) с аспирином и без него. Фармакодинамические оценки будут проводиться в различные моменты времени и с помощью различных анализов, исследующих различные пути агрегации тромбоцитов. Также будут оцениваться исследовательские оценки безопасности такого подхода.