Vorapaxar hos patienter med tidligere myokardieinfarkt behandlet med Prasugrel og Ticagrelor (VORA-PRATIC)

Dobbelt trombocythæmmende behandling (DAPT) med aspirin og en P2Y12-receptorhæmmer repræsenterer standarden for pleje til langsigtet sekundær forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos patienter med myokardieinfarkt (MI). De nye P2Y12-receptorhæmmere prasugrel og ticagrelor er karakteriseret ved mere hurtige, potente og forudsigelige trombocythæmmende virkninger sammenlignet med clopidogrel og er forbundet med en større reduktion af iskæmiske hændelser hos patienter med akut koronarsyndrom. Hyppigheden af ​​iskæmiske gentagelser forbliver dog høje, hvilket til dels kan skyldes, at andre blodpladesignalveje, såsom trombin-induceret blodpladeaggregering, fortsat er aktiveret. Vorapaxar er en ny, oralt aktiv, kompetitiv og langsomt reversibel proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-hæmmer, som udøver kraftig hæmning af thrombin-medieret trombocytaggregation. Det er godkendt til klinisk brug af Food and Drug Administration til reduktion af trombotiske kardiovaskulære hændelser hos patienter med en historie med MI eller med perifer arteriel sygdom. Et stort klinisk forsøg viste, at brugen af ​​vorapaxar (2,5 mg én gang dagligt) ud over standard trombocythæmmende behandling (inklusive aspirin og en P2Y12-receptorhæmmer) var effektiv til sekundær forebyggelse af tilbagevendende trombotiske hændelser hos patienter med tidligere atherotrombose, især hos patienter med tidligere MI, på bekostning af en stigning i større blødninger. Til dato har erfaring med kliniske forsøg med vorapaxar dog næsten udelukkende været med P2Y12-receptorhæmmeren clopidogrel, og virkningerne af vorapaxar i kombination med avanceret trombocythæmmende behandling i post-MI-miljøet, inklusive prasugrel eller ticagrelor, er stort set uudforsket. Dette kan faktisk repræsentere en begrænsning for optagelsen af ​​vorapaxar i moderne klinisk praksis, hvor disse midler bliver brugt mere bredt. Ydermere repræsenterer vorapaxars rolle som en del af et dobbelt antitrombotisk behandlingsregime, ud over en ny P2Y12-receptorhæmmer, med tilbagetrækning af aspirin, et andet vigtigt område af klinisk interesse, da det har potentialet til at maksimere iskæmisk beskyttelse og samtidig reducere risikoen for blødende. Den foreslåede prospektive, randomiserede, paralleldesignede, åbne undersøgelse udført i en virkelig verden af ​​kliniske omgivelser af post-MI-patienter vil sigte mod at vurdere de farmakodynamiske virkninger af vorapaxar ud over trombocythæmmende behandling med en ny P2Y12-receptorhæmmer (prasugrel eller ticagrelor). ) med og uden aspirin. Farmakodynamiske vurderinger vil blive udført på flere tidspunkter og med forskellige assays, der udforsker flere veje for blodpladeaggregering. Eksplorative vurderinger af sikkerheden ved en sådan tilgang vil også blive evalueret.