Vorapaxar bei Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt, die mit Prasugrel und Ticagrelor behandelt wurden (VORA-PRATIC)

Die duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) mit Aspirin und einem P2Y12-Rezeptor-Hemmer stellt den Behandlungsstandard für die langfristige Sekundärprävention atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit Myokardinfarkt (MI) dar. Die neuartigen P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren Prasugrel und Ticagrelor zeichnen sich im Vergleich zu Clopidogrel durch schnellere, stärkere und vorhersagbare gerinnungshemmende Wirkungen aus und sind mit einer stärkeren Reduktion ischämischer Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom verbunden. Die Raten ischämischer Rezidive bleiben jedoch hoch, was zum Teil darauf zurückzuführen sein kann, dass andere Blutplättchen-Signalwege, wie z. B. die Thrombin-induzierte Blutplättchenaggregation, weiterhin aktiviert sind. Vorapaxar ist ein neuartiger, oral aktiver, kompetitiver und langsam reversibler Protease-aktivierter Rezeptor (PAR)-1-Inhibitor, der eine starke Hemmung der Thrombin-vermittelten Thrombozytenaggregation ausübt. Es ist von der Food and Drug Administration für die klinische Anwendung zur Reduzierung thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit MI oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit in der Vorgeschichte zugelassen. Eine großangelegte klinische Studie zeigte, dass die Anwendung von Vorapaxar (2,5 mg einmal täglich) zusätzlich zu einer Standardtherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (einschließlich Aspirin und einem P2Y12-Rezeptor-Inhibitor) bei der Sekundärprävention von wiederkehrenden thrombotischen Ereignissen bei Patienten mit vorangegangener Atherothrombose wirksam war. insbesondere bei Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt, auf Kosten einer Zunahme schwerer Blutungen. Bisherige klinische Studienerfahrungen mit Vorapaxar beziehen sich jedoch fast ausschließlich auf den P2Y12-Rezeptor-Inhibitor Clopidogrel, und die Wirkungen von Vorapaxar in Kombination mit einer modernen Thrombozytenaggregationshemmung in der Post-MI-Umgebung, einschließlich Prasugrel oder Ticagrelor, sind weitgehend vorhanden unerforscht. Dies kann in der Tat eine Einschränkung für die Aufnahme von Vorapaxar in der modernen klinischen Praxis darstellen, wo diese Wirkstoffe in größerem Umfang eingesetzt werden. Darüber hinaus stellt die Rolle von Vorapaxar als Teil eines dualen antithrombotischen Behandlungsschemas zusätzlich zu einem neuartigen P2Y12-Rezeptor-Inhibitor mit Absetzen von Aspirin einen weiteren wichtigen Bereich von klinischem Interesse dar, da es das Potenzial hat, den ischämischen Schutz zu maximieren und gleichzeitig das Risiko einer Blutung. Die vorgeschlagene prospektive, randomisierte Open-Label-Studie mit parallelem Design, die in einer realen klinischen Umgebung mit Post-MI-Patienten durchgeführt wird, zielt darauf ab, die pharmakodynamischen Wirkungen von Vorapaxar zusätzlich zu einer Thrombozytenaggregationshemmung mit einem neuartigen P2Y12-Rezeptor-Inhibitor (Prasugrel oder Ticagrelor) zu bewerten ) mit und ohne Aspirin. Pharmakodynamische Bewertungen werden zu mehreren Zeitpunkten und mit verschiedenen Assays durchgeführt, die mehrere Wege der Thrombozytenaggregation untersuchen. Sondierende Bewertungen zur Sicherheit eines solchen Ansatzes werden ebenfalls bewertet.