Vorapaxar em pacientes com infarto do miocárdio prévio tratados com prasugrel e ticagrelor (VORA-PRATIC)

A terapia antiplaquetária dupla (DAPT) com aspirina e um inibidor do receptor P2Y12 representa o padrão de tratamento para a prevenção secundária a longo prazo de eventos aterotrombóticos em pacientes com infarto do miocárdio (IM). Os novos inibidores do receptor P2Y12 prasugrel e ticagrelor são caracterizados por efeitos antiplaquetários mais rápidos, potentes e previsíveis em comparação com o clopidogrel e estão associados a uma maior redução de eventos isquêmicos em pacientes com síndrome coronariana aguda. No entanto, as taxas de recorrência isquêmica permanecem altas, o que pode ser em parte devido ao fato de que outras vias de sinalização plaquetária, como a agregação plaquetária induzida por trombina, continuam a ser ativadas. Vorapaxar é um novo inibidor do receptor ativado por protease (PAR)-1, oralmente ativo, competitivo e lentamente reversível, que exerce uma potente inibição da agregação plaquetária mediada pela trombina. É aprovado para uso clínico pela Food and Drug Administration para a redução de eventos cardiovasculares trombóticos em pacientes com histórico de infarto do miocárdio ou doença arterial periférica. Um ensaio clínico em larga escala mostrou que o uso de vorapaxar (2,5 mg uma vez/dia) em adição à terapia antiplaquetária padrão (incluindo aspirina e um inibidor do receptor P2Y12) foi eficaz na prevenção secundária de eventos trombóticos recorrentes em pacientes com aterotrombose prévia, em particular em pacientes com infarto do miocárdio prévio, à custa de um aumento no sangramento maior. No entanto, até o momento, a experiência de ensaios clínicos com vorapaxar tem sido quase exclusivamente com o inibidor do receptor P2Y12 clopidogrel e os efeitos de vorapaxar em combinação com terapia antiplaquetária de última geração no cenário pós-IAM, incluindo prasugrel ou ticagrelor, são amplamente inexplorado. Isso pode, de fato, representar uma limitação para a aceitação do vorapaxar na prática clínica moderna, onde esses agentes estão sendo mais amplamente utilizados. Além disso, o papel do vorapaxar como parte de um regime de tratamento antitrombótico duplo, além de um novo inibidor do receptor P2Y12, com a retirada da aspirina, representa outra área importante de interesse clínico, pois tem o potencial de maximizar a proteção isquêmica enquanto reduz o risco de sangramento. O estudo proposto, prospectivo, randomizado, de design paralelo, aberto, conduzido em um ambiente clínico real de pacientes pós-IM terá como objetivo avaliar os efeitos farmacodinâmicos do vorapaxar, além da terapia antiplaquetária com um novo inibidor do receptor P2Y12 (prasugrel ou ticagrelor ) com e sem aspirina. As avaliações farmacodinâmicas serão realizadas em vários momentos e com diferentes ensaios explorando várias vias de agregação plaquetária. Avaliações exploratórias sobre a segurança de tal abordagem também serão avaliadas.