Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vzestupné dávky úpravy genomu pomocí nukleázy zinkového prstu (ZFN) Terapeutické SB-318 u subjektů s MPS I

6. ledna 2023 aktualizováno: Sangamo Therapeutics

Fáze I/2, multicentrická, otevřená, jednodávková studie s rozsahem dávek k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti SB-318, přenosu genu založeného na rAAV2/6 u subjektů s mukopolysacharidózou I (MPS I)

Účelem studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost vzestupných dávek SB-318. SB-318 je nitrožilně podávaná nukleáza se zinkovým prstem (ZFN) Terapeutikum pro úpravu genomu. Vkládá správnou kopii genu α-L-iduronidázy (IDUA) do albuminového lokusu v hepatocytech s cílem celoživotní terapeutické produkce enzymu IDUA.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cílem studie je poskytnout dlouhodobou expresi IDUA a zlepšit současný klinický výsledek terapie enzymové substituční terapie (ERT) nebo terapie transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u subjektů s oslabeným MPS I, recesivní poruchou lysozomálního střádání, která je důsledkem mutace v genu kódujícím IDUA. SB-318 je terapeutikum pro editaci genomu zprostředkovanou ZFN, které bude dodáváno vektory odvozenými od adeno-asociovaného viru (AAV). SB-318 má fungovat umístěním korektivní kopie transgenu IDUA do genomu vlastních hepatocytů subjektu pod kontrolou vysoce exprimovaného endogenního albuminového lokusu a očekává se, že zajistí trvalou, jaterně specifickou expresi iduronidázy. po celou dobu života pacienta MPS I.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
3

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

5 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 5 let
  • Klinická diagnóza atenuovaného deficitu MPS I (Hurler-Scheie, Scheie nebo Hurlersův stav po HSCT)

Kritéria vyloučení:

  • Je známo, že nereaguje na ERT
  • Neutralizační protilátky proti AAV 2/6
  • Závažné interkurentní onemocnění nebo klinicky významné organické onemocnění (pokud není sekundární k MPS I)
  • Antivirová léčba hepatitidy B nebo C nebo aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo HIV 1/2
  • Nedostatek tolerance k léčbě laronidázou s významnými IAR nebo výskytem anafylaxe
  • Markery jaterní dysfunkce
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Kontraindikace použití kortikosteroidů k ​​imunosupresi
  • Současná léčba systémovými (IV nebo perorálními) imunomodulačními látkami nebo užíváním steroidů (lokální léčba povolena)
  • Účast na předchozí studii zkoumaného léku nebo zdravotnického prostředku během předchozích 3 měsíců
  • Předchozí léčba přípravkem pro genovou terapii
  • Zvýšený nebo abnormální cirkulující α-fetoprotein (AFP)
  • Hmotnost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1: SB-318: Počáteční dávka 1,00E+13 vg/kg
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Biologický: SB-318
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Experimentální: Kohorta 2: SB-318 při další vzestupné dávce 5,00E+13 vg/kg
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Biologický: SB-318
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Experimentální: Kohorta 3: SB-318 při další vzestupné dávce 1,20E+14 vg/kg
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Biologický: SB-318
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 36 měsíců po infuzi SB-318
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Až 36 měsíců po infuzi SB-318

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv blesku SB-318 na aktivitu IDUA
Časové okno: Výchozí stav a 36. měsíc po infuzi SB-318
Změna od výchozí klinické laboratoře v měření aktivity IDUA měřené v leukocytech.
Výchozí stav a 36. měsíc po infuzi SB-318
Účinek SB-318 na hladiny glykosaminoglykanů v moči (GAG).
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců po infuzi SB-318
Změna od výchozí hodnoty v celkovém GAG, Dermatan Sulfate GAG ​​a Heparan Sulfate GAG ​​měřených v moči ve 24. měsíci
Výchozí stav a 24 měsíců po infuzi SB-318
Clearance AAV2/6 v plazmě, slinách, moči, stolici a spermatu
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi SB-318
Subjekty s clearance AAV2/6 v plazmě, slinách, moči, stolici a spermatu pomocí PCR do 24. týdne.
Až 24 měsíců po infuzi SB-318

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Sangamo Therapeutics

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
24. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
3. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
3. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. ledna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SB-318-1502

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení