Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование возрастающей дозы редактирования генома нуклеазой цинковых пальцев (ZFN) Therapeutic SB-318 у субъектов с MPS I

6 января 2023 г. обновлено: Sangamo Therapeutics

Фаза I / 2, многоцентровое, открытое, однодозовое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности и переносимости SB-318, переноса генов на основе rAAV2/6 у субъектов с мукополисахаридозом I (MPS I)

Цель исследования - оценить безопасность, переносимость возрастающих доз SB-318. SB-318 представляет собой внутривенно доставляемую нуклеазу цинковых пальцев (ZFN) для редактирования генома. Он вставляет правильную копию гена α-L-идуронидазы (IDUA) в локус альбумина в гепатоцитах с целью пожизненной терапевтической продукции фермента IDUA.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Цели исследования заключаются в том, чтобы обеспечить долгосрочную экспрессию IDUA и улучшить текущие клинические результаты заместительной ферментной терапии (ФЗТ) или терапии трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у субъектов с аттенуированным МПС I, рецессивным лизосомным расстройством накопления, которое возникает в результате мутации в гене, кодирующем IDUA. SB-318 представляет собой терапевтическое средство для ZFN-опосредованного редактирования генома, которое будет доставляться векторами, полученными из аденоассоциированного вируса (AAV). SB-318 предназначен для функционирования путем помещения корректирующей копии трансгена IDUA в геном собственных гепатоцитов субъекта под контролем высокоэкспрессируемого эндогенного локуса альбумина и, как ожидается, обеспечивает постоянную специфичную для печени экспрессию идуронидазы. на всю жизнь пациента с МПС I.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
3

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина ≥ 5 лет
  • Клинический диагноз ослабленного дефицита MPS I (статус Hurler-Scheie, Scheie или Hurlers после ТГСК)

Критерий исключения:

  • Известно, что он не реагирует на ERT
  • Нейтрализующие антитела к AAV 2/6
  • Серьезное интеркуррентное заболевание или клинически значимое органическое заболевание (за исключением вторичного по отношению к МПС I)
  • Получающие противовирусную терапию гепатита В или С или при активном гепатите В или гепатите С или ВИЧ 1/2
  • Отсутствие толерантности к лечению ларонидазой со значительными IAR или возникновением анафилаксии
  • Маркеры печеночной дисфункции
  • Креатинин ≥ 1,5 мг/дл
  • Противопоказания к применению кортикостероидов для иммуносупрессии
  • Текущее лечение системными (в/в или перорально) иммуномодулирующими средствами или стероидами (разрешено местное лечение)
  • Участие в предшествующем исследовании исследуемого препарата или медицинского изделия в течение предыдущих 3 месяцев
  • Предшествующее лечение продуктом генной терапии
  • Повышенный или аномальный уровень циркулирующего альфа-фетопротеина (АФП)
  • Масса

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Когорта 1: SB-318: Начальная доза 1,00E+13 гв/кг
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
Биологический: СБ-318
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
Экспериментальный: Когорта 2: SB-318 при следующей возрастающей дозе 5,00E+13 гв/кг
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
Биологический: СБ-318
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
Экспериментальный: Когорта 3: SB-318 при следующей возрастающей дозе 1,20E+14 гв/кг
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
Биологический: СБ-318
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: До 36 месяцев после инфузии SB-318
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения
До 36 месяцев после инфузии SB-318

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние SB-318 на активность IDUA
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 36 после инфузии SB-318
Изменение по сравнению с исходным клиническим лабораторным уровнем измерения активности IDUA, измеряемой в лейкоцитах.
Исходный уровень и месяц 36 после инфузии SB-318
Влияние SB-318 на уровни гликозаминогликанов в моче (GAG)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 месяца после инфузии SB-318
Изменение общего содержания ГАГ, дерматансульфата ГАГ и гепарансульфата ГАГ по сравнению с исходным уровнем, измеренное в моче на 24-м месяце
Исходный уровень и 24 месяца после инфузии SB-318
Клиренс AAV2/6 в плазме, слюне, моче, стуле и сперме
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии SB-318
Субъекты с клиренсом AAV2/6 в плазме, слюне, моче, стуле и сперме с помощью ПЦР к 24 неделе.
До 24 месяцев после инфузии SB-318

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Sangamo Therapeutics

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
24 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
3 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
3 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
29 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
2 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
8 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
26 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 января 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • SB-318-1502

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками