Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stigende dosestudie av genomredigering av zinkfingernuklease (ZFN) terapeutisk SB-318 hos personer med MPS I

6. januar 2023 oppdatert av: Sangamo Therapeutics

En fase I/2, multisenter, åpen, enkeltdose-studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til SB-318, en rAAV2/6-basert genoverføring hos personer med mukopolysakkaridose I (MPS I)

Formålet med studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til stigende doser av SB-318. SB-318 er et intravenøst ​​levert zinkfingernuklease (ZFN) terapi for genomredigering. Den setter inn en korrekt kopi av α-L-iduronidase (IDUA) genet i Albumin locus i hepatocytter med mål om livslang terapeutisk produksjon av IDUA enzymet.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Målet med studien er å gi langsiktig uttrykk for IDUA og forbedre det nåværende kliniske resultatet av enzymerstatningsterapi (ERT) eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) terapi hos personer med svekket MPS I, en recessiv lysosomal lagringsforstyrrelse som skyldes mutasjoner i genet som koder for IDUA. SB-318 er et terapeutisk middel for ZFN-mediert genomredigering som vil bli levert av adeno-assosierte virus (AAV)-avledede vektorer. SB-318 er ment å fungere ved å plassere den korrigerende kopien av IDUA-transgenet i genomet til individets egne hepatocytter, under kontroll av det høyt uttrykte endogene albumin-lokuset, og forventes å gi permanent, leverspesifikk ekspresjon av iduronidase for en MPS I-pasients levetid.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
3

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne ≥ 5 år
  • Klinisk diagnose av svekket MPS I-mangel (Hurler-Scheie, Scheie eller Hurlers status post-HSCT)

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent for å ikke reagere på ERT
  • Nøytraliserende antistoffer mot AAV 2/6
  • Alvorlig interkurrent sykdom eller klinisk signifikant organisk sykdom (med mindre sekundært til MPS I)
  • Mottar antiviral behandling for hepatitt B eller C, eller med aktiv hepatitt B eller hepatitt C eller HIV 1/2
  • Mangel på toleranse for laronidasebehandling med signifikante IAR eller forekomst av anafylaksi
  • Markører for leverdysfunksjon
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL
  • Kontraindikasjon for bruk av kortikosteroider for immunsuppresjon
  • Nåværende behandling med systemisk (IV eller oral) immunmodulerende middel eller steroidbruk (lokal behandling tillatt)
  • Deltakelse i tidligere legemiddel- eller medisinsk utstyrsstudie innen de siste 3 månedene
  • Tidligere behandling med et genterapiprodukt
  • Forhøyet eller unormalt sirkulerende α-fetoprotein (AFP)
  • Vekt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Kohort 1: SB-318: Startdose 1,00E+13 vg/kg
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
Biologisk: SB-318
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Kohort 2: SB-318 ved neste stigende dose 5,00E+13 vg/kg
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
Biologisk: SB-318
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Kohort 3: SB-318 ved neste stigende dose 1,20E+14 vg/kg
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
Biologisk: SB-318
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 36 måneder etter SB-318-infusjonen
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
Inntil 36 måneder etter SB-318-infusjonen

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av SB-318 på IDUA-aktivitet
Tidsramme: Baseline og måned 36 etter SB-318-infusjonen
Endring fra baseline klinisk laboratorium i måling av IDUA-aktivitet målt i leukocytter.
Baseline og måned 36 etter SB-318-infusjonen
Effekt av SB-318 på uringlykosaminoglykaner (GAG) nivåer
Tidsramme: Baseline og 24 måneder etter SB-318-infusjonen
Endring fra baseline i total GAG, Dermatan Sulfate GAG ​​og Heparan Sulfate GAG ​​målt i urin ved måned 24
Baseline og 24 måneder etter SB-318-infusjonen
AAV2/6 clearance i plasma, spytt, urin, avføring og sæd
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter SB-318-infusjonen
Personer med AAV2/6-clearance i plasma, spytt, urin, avføring og sæd ved PCR innen uke 24.
Inntil 24 måneder etter SB-318-infusjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Sangamo Therapeutics

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
24. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
3. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
3. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
29. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
2. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
8. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
26. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
6. januar 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • SB-318-1502

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger