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Studio della dose ascendente sull'editing del genoma da parte della Nucleasi del dito di zinco (ZFN) SB-318 terapeutico in soggetti con MPS I

6 gennaio 2023 aggiornato da: Sangamo Therapeutics

Uno studio di fase I/2, multicentrico, in aperto, monodose, a dosaggio variabile per valutare la sicurezza e la tollerabilità di SB-318, un trasferimento genico basato su rAAV2/6 in soggetti con mucopolisaccaridosi I (MPS I)

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità delle dosi crescenti di SB-318. SB-318 è una Nucleasi del dito di zinco (ZFN) somministrata per via endovenosa per l'editing del genoma. Inserisce una copia corretta del gene α-L-iduronidasi (IDUA) nel locus dell'albumina negli epatociti con l'obiettivo della produzione terapeutica permanente dell'enzima IDUA.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi dello studio sono fornire un'espressione a lungo termine di IDUA e migliorare l'attuale esito clinico della terapia enzimatica sostitutiva (ERT) o del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) in soggetti con MPS I attenuato, un disturbo da accumulo lisosomiale recessivo che deriva da mutazioni nel gene che codifica IDUA. SB-318 è un terapeutico per l'editing del genoma mediato da ZFN che sarà fornito da vettori derivati ​​​​da virus adeno-associati (AAV). SB-318 è destinato a funzionare posizionando la copia correttiva del transgene IDUA nel genoma degli epatociti del soggetto, sotto il controllo del locus dell'albumina endogeno altamente espresso, e si prevede che fornisca un'espressione permanente specifica per il fegato dell'iduronidasi per tutta la vita di un paziente MPS I.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
3

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

5 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina ≥ 5 anni di età
  • Diagnosi clinica di deficit attenuato di MPS I (stato di Hurler-Scheie, Scheie o Hurlers post-HSCT)

Criteri di esclusione:

  • Noto per non rispondere all'ERT
  • Anticorpi neutralizzanti contro AAV 2/6
  • Malattia grave intercorrente o malattia organica clinicamente significativa (a meno che non sia secondaria a MPS I)
  • Ricevere una terapia antivirale per l'epatite B o C, o con epatite B attiva o epatite C o HIV 1/2
  • Mancanza di tolleranza al trattamento con laronidasi con reazioni avverse significative o comparsa di anafilassi
  • Marcatori di disfunzione epatica
  • Creatinina ≥ 1,5 mg/dL
  • Controindicazione all'uso di corticosteroidi per l'immunosoppressione
  • Trattamento in corso con agente immunomodulatore sistemico (IV o orale) o uso di steroidi (trattamento topico consentito)
  • Partecipazione a precedenti studi sperimentali su farmaci o dispositivi medici nei 3 mesi precedenti
  • Precedente trattamento con un prodotto di terapia genica
  • α-fetoproteina circolante elevata o anomala (AFP)
  • Il peso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Coorte 1: SB-318: Dose iniziale 1,00E+13 vg/kg
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).
Biologico: SB-318
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Coorte 2: SB-318 alla successiva dose ascendente 5,00E+13 vg/kg
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).
Biologico: SB-318
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Coorte 3: SB-318 alla successiva dose ascendente 1,20E+14 vg/kg
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).
Biologico: SB-318
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi dopo l'infusione di SB-318
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Fino a 36 mesi dopo l'infusione di SB-318

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di SB-318 sull'attività IDUA
Lasso di tempo: Basale e mese 36 dopo l'infusione di SB-318
Variazione rispetto al laboratorio clinico di riferimento nella misurazione dell'attività IDUA misurata nei leucociti.
Basale e mese 36 dopo l'infusione di SB-318
Effetto di SB-318 sui livelli di glicosaminoglicani (GAG) nelle urine
Lasso di tempo: Basale e 24 mesi dopo l'infusione di SB-318
Variazione rispetto al basale di GAG totali, Dermatan solfato GAG ed eparan solfato GAG misurati nelle urine al mese 24
Basale e 24 mesi dopo l'infusione di SB-318
AAV2/6 Liquidazione in plasma, saliva, urina, feci e sperma
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'infusione di SB-318
Soggetti con clearance di AAV2/6 nel plasma, nella saliva, nelle urine, nelle feci e nello sperma mediante PCR entro la settimana 24.
Fino a 24 mesi dopo l'infusione di SB-318

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Sangamo Therapeutics

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
24 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
3 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
3 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
29 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
2 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
8 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
26 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 gennaio 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • SB-318-1502

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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