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Ascending Dose Study of Genome Editing by the Zinc Finger Nuclease (ZFN) Therapeutic SB-318 in Probanden mit MPS I

6. Januar 2023 aktualisiert von: Sangamo Therapeutics

Eine multizentrische, offene Einzeldosis-Dosisfindungsstudie der Phase I/2 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von SB-318, einem rAAV2/6-basierten Gentransfer bei Patienten mit Mukopolysaccharidose I (MPS I)

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosen von SB-318. SB-318 ist ein intravenös verabreichtes Zink-Finger-Nuklease (ZFN)-Therapeutikum zur Genombearbeitung. Es fügt eine korrekte Kopie des α-L-Iduronidase (IDUA)-Gens in den Albumin-Locus in Hepatozyten ein, mit dem Ziel der lebenslangen therapeutischen Produktion des IDUA-Enzyms.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die Ziele der Studie sind die langfristige Expression von IDUA und die Verbesserung des aktuellen klinischen Ergebnisses der Enzymersatztherapie (ERT) oder der hämatopoetischen Stammzelltransplantationstherapie (HSCT) bei Patienten mit abgeschwächtem MPS I, einer rezessiven lysosomalen Speicherstörung, die daraus resultiert Mutationen im Gen, das für IDUA kodiert. SB-318 ist ein Therapeutikum für die ZFN-vermittelte Genomeditierung, das von Adeno-assoziierten Viren (AAV)-abgeleiteten Vektoren geliefert wird. SB-318 soll durch Platzierung der korrektiven Kopie des IDUA-Transgens in das Genom der eigenen Hepatozyten des Subjekts unter der Kontrolle des stark exprimierten endogenen Albumin-Locus funktionieren und soll eine dauerhafte, leberspezifische Expression von Iduronidase ermöglichen für die Lebenszeit eines MPS-I-Patienten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
3

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich ≥ 5 Jahre alt
  • Klinische Diagnose eines abgeschwächten MPS-I-Mangels (Hurler-Scheie-, Scheie- oder Hurlers-Status nach HSCT)

Ausschlusskriterien:

  • Reagiert bekanntermaßen nicht auf ERT
  • Neutralisierende Antikörper gegen AAV 2/6
  • Schwerwiegende interkurrente Erkrankung oder klinisch signifikante organische Erkrankung (außer sekundär zu MPS I)
  • Erhalten einer antiviralen Therapie für Hepatitis B oder C oder mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C oder HIV 1/2
  • Mangelnde Toleranz gegenüber einer Laronidase-Behandlung mit signifikanten IARs oder Auftreten einer Anaphylaxie
  • Marker einer Leberfunktionsstörung
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Kontraindikation für die Verwendung von Kortikosteroiden zur Immunsuppression
  • Aktuelle Behandlung mit systemischem (iv oder oral) immunmodulatorischem Mittel oder Steroidanwendung (topische Behandlung erlaubt)
  • Teilnahme an einer früheren Studie zu Prüfpräparaten oder Medizinprodukten innerhalb der letzten 3 Monate
  • Vorbehandlung mit einem Gentherapieprodukt
  • Erhöhtes oder abnormales zirkulierendes α-Fetoprotein (AFP)
  • Gewicht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Kohorte 1: SB-318: Anfangsdosis 1,00E + 13 vg/kg
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Biologisch: SB-318
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Experimental: Kohorte 2: SB-318 bei der nächsten ansteigenden Dosis 5,00E+13 vg/kg
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Biologisch: SB-318
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Experimental: Kohorte 3: SB-318 bei der nächsten ansteigenden Dosis 1,20E+14 vg/kg
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Biologisch: SB-318
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der SB-318-Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Bis zu 36 Monate nach der SB-318-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von SB-318 auf die IDUA-Aktivität
Zeitfenster: Basislinie und Monat 36 nach der SB-318-Infusion
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des klinischen Labors bei der Messung der in Leukozyten gemessenen IDUA-Aktivität.
Basislinie und Monat 36 nach der SB-318-Infusion
Wirkung von SB-318 auf die Glykosaminoglykane (GAG) im Urin
Zeitfenster: Ausgangswert und 24 Monate nach der SB-318-Infusion
Veränderung von Gesamt-GAG, Dermatansulfat-GAG und Heparansulfat-GAG gegenüber dem Ausgangswert, gemessen im Urin in Monat 24
Ausgangswert und 24 Monate nach der SB-318-Infusion
AAV2/6-Clearance in Plasma, Speichel, Urin, Stuhl und Sperma
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der SB-318-Infusion
Patienten mit AAV2/6-Clearance in Plasma, Speichel, Urin, Stuhl und Sperma durch PCR bis Woche 24.
Bis zu 24 Monate nach der SB-318-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Sangamo Therapeutics

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienleiter: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
24. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
3. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
3. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
29. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
2. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
26. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • SB-318-1502

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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