Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Postprandiální metabolismus mastných kyselin v přirozené historii diabetu 2. typu (T2D) (AGL11)

22. ledna 2025 aktualizováno: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Postprandiální metabolismus mastných kyselin v přirozené historii diabetu 2. typu (T2D): Relativní příspěvek dietních vs systémových mastných kyselin k tokům mastných kyselin v chudé tkáni a oxidační vs neoxidační dráhy

Nadměrná expozice mastných kyselin způsobujících lipotoxicitu a jejich narůstání v chudých tkáních vede k inzulínové rezistenci a zhoršené funkci pankreatických β-buněk – charakteristické znaky T2D – přispívající k přidruženým komplikacím, jako je srdeční selhání, selhání ledvin a mikrovaskulární onemocnění. Správné ukládání mastných kyselin (DFA) ve stravě do bílé tukové tkáně (WAT) je nyní považováno za prevenci lipotoxicity chudé tkáně. Pomocí nové pozitronové emisní tomografie (PET) a metod stabilního izotopového indikátoru, které byly vyvinuty v Sherbrooke, výzkumník ukázal, že ukládání DFA pomocí WAT je narušeno u lidí s prediabetem nebo T2D. Výzkumník také ukázal, že toto poškození je spojeno s větším vychytáváním DFA srdcem, stejně jako se subklinickou systolickou a diastolickou dysfunkcí levé komory. Poté bylo zjištěno, že mírný úbytek hmotnosti u prediabetiků po ročním zásahu do životního stylu zlepšil ukládání WAT DFA, omezil srdeční vychytávání DFA a obnovil související dysfunkci levé komory. Bylo také zjištěno, že 7denní nízkokalorická dieta s nízkým obsahem nasycených tuků zvýšila citlivost na inzulín, ale neobnovila metabolismus WAT nebo srdečních DFA. Není známo, zda úložiště WAT DFA přímo ovlivňuje vychytávání DFA srdcem. Důležité je, že výzkumník nedávno odhalil výrazné pohlavně specifické rozdíly v metabolismu WAT DFA. Ty mohou alespoň částečně vysvětlovat rozdíly ve vychytávání DFA srdcem, ke kterému dochází u prediabetu, v závislosti na pohlaví. Zdá se, že vyšší přelévání WAT DFA do cirkulujících neesterifikovaných mastných kyselin (NEFA) je u žen spojeno s vyšším vychytáváním DFA srdcem, na rozdíl od přímého vychytávání triglyceridů chylomikronů (TG) srdcem u mužů. Zde bude výzkumník izolovat a porovnávat orgánově specifické vychytávání mastných kyselin, ke kterému dochází postprandiálně z chylomikronů-TG vs. NEFA pooly, stejně jako oxidativní vs. neoxidační intracelulární metabolické dráhy spojené se zvýšeným srdečním vychytáváním DFA u prediabetických mužů a ženy.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pro zdravé subjekty: glykémie nalačno < 5,6, 2 hodiny po 75 g perorálního glukózového tolerančního testu (OGTT), glukóza < 7,8 mmol/l a HbA1c < 5,8 %
  • Pro subjekt s glukózovou intolerancí (IGT): 2 hodiny po 75g OGTT glukózy při 7,8-11,1 mmol/l při dvou různých příležitostech a HbA1c 6,0 až 6,4 %

Kritéria vyloučení:

  • zjevné kardiovaskulární onemocnění podle lékařské anamnézy, fyzického vyšetření a abnormálního EKG
  • léčba fibrátem, thiazolidindionem, betablokátorem nebo jiným lékem, o kterém je známo, že ovlivňuje metabolismus lipidů nebo sacharidů (kromě statinů, metforminu a dalších antihypertenziv, které lze bezpečně přerušit)
  • přítomnost onemocnění jater nebo ledvin, nekontrolovaná porucha štítné žlázy, předchozí pankreatitida, porucha krvácení nebo jiné závažné onemocnění
  • kouření (>1 cigareta/den) a/nebo konzumace >2 alkoholických nápojů denně
  • předchozí anamnéza nebo současná hladina cholesterolu v plazmě nalačno > 7 mmol/l nebo TG nalačno > 6 mmol/l
  • jakákoli jiná kontraindikace k dočasnému přerušení současných léků na lipidy nebo hypertenzi
  • být těhotná
  • nebýt neplodný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: A0: PET/skenování s [11C] palmitátem
Bolus 180 MBq [11C]-acetátu v čase 90 minut a získání PET
Postup: Biopsie
Na konci protokolů A0 a A1 bude provedena subkutánní abdominální biopsie 0,5 g tukové tkáně
Jiný: tekuté jídlo
V čase 0 se během 20 minut vypije standardní tekuté jídlo (400 ml, 906 kcal, 33 g tuku/34 g bílkovin/101 g sacharidů, tj. 33 %/17 %/50 % kalorií).
Jiný: A1: PET/skenování s [11C] palmitátem
Bolusová injekce 180 MBq [11C]-acetátu v čase 90 minut s následnou akvizicí PET
Postup: Biopsie
Na konci protokolů A0 a A1 bude provedena subkutánní abdominální biopsie 0,5 g tukové tkáně
Jiný: tekuté jídlo
V čase 0 se během 20 minut vypije standardní tekuté jídlo (400 ml, 906 kcal, 33 g tuku/34 g bílkovin/101 g sacharidů, tj. 33 %/17 %/50 % kalorií).
Lék: Kyselina nikotinová
perorální podání kyseliny nikotinové (100 mg v 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 a 300 minutách) k minimalizaci WAT intracelulární lipolýzy
Ostatní jména:
  • Niacin
Jiný: B0: PET/skenování s [18F]-FTHA
V čase 0 se standardní tekuté jídlo vypije po dobu 20 minut se 70 MBq 18FTHA. Pořízení PET v čase 90 min.
Jiný: tekuté jídlo
V čase 0 se během 20 minut vypije standardní tekuté jídlo (400 ml, 906 kcal, 33 g tuku/34 g bílkovin/101 g sacharidů, tj. 33 %/17 %/50 % kalorií).
Jiný: [7,7,8,8-2H]-palmitát
pomocí i.v. podání [7,7,8,8-2H]-palmitátu (ve 25 % lidského albuminu) od -60 do +360 min
Jiný: [U-13C]-palmitát
perorální podání [U-13C]-palmitátu (0,2 g zamíchané do tekutého jídla) v čase 0 min.
Jiný: B1: PET/skenování s [18F]-FTHA
V čase 0 bude standardní tekuté jídlo vypito po dobu 20 minut se 70 MBq 18FTHA s následným odběrem PET v čase 90 minut.
Jiný: tekuté jídlo
V čase 0 se během 20 minut vypije standardní tekuté jídlo (400 ml, 906 kcal, 33 g tuku/34 g bílkovin/101 g sacharidů, tj. 33 %/17 %/50 % kalorií).
Lék: Kyselina nikotinová
perorální podání kyseliny nikotinové (100 mg v 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 a 300 minutách) k minimalizaci WAT intracelulární lipolýzy
Ostatní jména:
  • Niacin
Jiný: [7,7,8,8-2H]-palmitát
pomocí i.v. podání [7,7,8,8-2H]-palmitátu (ve 25 % lidského albuminu) od -60 do +360 min
Jiný: [U-13C]-palmitát
perorální podání [U-13C]-palmitátu (0,2 g zamíchané do tekutého jídla) v čase 0 min.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra vzhledu plazmy NEFA
Časové okno: 2 roky
Vzhled NEFA bude měřen pomocí i.v. podávání [7,7,8,8-2H]-palmitátu (ve 25% lidském albuminu) od času -60 do +360 min, jak je mírně upraveno z předchozích popisů, za použití Steeleových rovnic v neustáleném stavu. Vzorky krve pro měření hladin palmitátu, oleátu, linoleátu a celkových NEFA v plazmě, obohacení [7,7,8,8-2H]-palmitátu pomocí GC/MS-MS.
2 roky
Srdeční a jaterní vychytávání
Časové okno: 2 roky
bude stanovena pomocí 11C-palmitátu PET/CT. 180 MBq bude podáno bolusovou injekcí v postprandiálním čase 90 min. Po transmisním skenování a regionálním CT (40 mA) bude provedena 30minutová akvizice PET v dynamickém režimu seznamu počínaje časem 90 minut na 18 cm vysokém torakoabdominálním segmentu, který zahrnuje levou srdeční komoru a většinu jater na Philips Gemini TOF PET/CT
2 roky
Míra vzhledu WAT přelévání NEFA
Časové okno: 2 roky

Přelévání WAT NEFA bude stanoveno z perorálního podání [U-13C]-palmitátu.

Vzorky krve pro měření obohacení plazmy [U-13C]-palmitát a chylomikronový-TG [U-13C]-palmitát pomocí GC/MS-MS
2 roky
oxidační metabolismus NEFA
Časové okno: 2 roky
bude hodnocena pomocí 13C-palmitátu
2 roky
srdeční a jaterní vychytávání DFA
Časové okno: 2 roky
bude hodnocena metodou PET/CT s perorálním podáním 18FTHA
2 roky
dělení DFA specifické pro celé tělo
Časové okno: 2 roky
bude určeno celotělovým CT (16 mA) následovaným PET akvizicí 18FTHA
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost na inzulín
Časové okno: 2 roky
bude stanovena pomocí HOMA-IR (na základě hladin inzulinu a glukózy nalačno)
2 roky
Rychlost sekrece inzulínu
Časové okno: 2 roky
budou hodnoceny pomocí dekonvoluce plazmatického C-peptidu se standardními kinetickými parametry C-peptidu
2 roky
funkce β-buněk
Časové okno: 2 roky
bude hodnocena výpočtem dispozičního indexu (DI), což je sekrece inzulínu v reakci na okolní inzulín
2 roky
Velikost WAT
Časové okno: 2 roky
biopsií fixovanou ve formalínu
2 roky
hormonální odezva
Časové okno: 2 roky
budou stanoveny pomocí multiplexního testovacího systému
2 roky
Aktivita lipoproteinové lipázy
Časové okno: 2 roky
bude hodnocena jako u zmrazených 150mg porcí z biopsie
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Université de Sherbrooke

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
17. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. června 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. ledna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2016-1196

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení