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Metabolismo pós-prandial de ácidos graxos na história natural do diabetes tipo 2 (DM2) (AGL11)

22 de janeiro de 2025 atualizado por: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Metabolismo pós-prandial de ácidos graxos na história natural do diabetes tipo 2 (DM2): contribuição relativa de ácidos graxos dietéticos versus sistêmicos para fluxos de ácidos graxos nos tecidos magros e vias oxidativas versus não oxidativas

A superexposição e o acúmulo de ácidos graxos causadores de lipotoxicidade nos tecidos magros levam à resistência à insulina e ao comprometimento da função das células β pancreáticas - as características do DM2 - contribuindo para complicações associadas, como insuficiência cardíaca, insuficiência renal e doenças microvasculares. Acredita-se agora que o armazenamento adequado de ácidos graxos dietéticos (DFA) no tecido adiposo branco (WAT) previne a lipotoxicidade do tecido magro. Usando novos métodos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e marcadores isotópicos estáveis ​​que foram desenvolvidos em Sherbrooke, o investigador mostrou que o armazenamento WAT de DFA é prejudicado em pessoas com pré-diabetes ou DM2. O investigador também mostrou que esse comprometimento está associado a uma maior captação cardíaca de DFA, bem como à disfunção sistólica e diastólica subclínica do ventrículo esquerdo. Então, descobriu-se que uma perda de peso modesta em pré-diabéticos, após uma intervenção de estilo de vida de um ano, melhorou o armazenamento de WAT DFA, reduziu a captação cardíaca de DFA e restaurou a disfunção ventricular esquerda associada. Verificou-se também que uma dieta de 7 dias com baixo teor de gordura saturada e baixa caloria aumentou a sensibilidade à insulina, mas não restaurou o metabolismo WAT ou DFA cardíaco. Não se sabe se o armazenamento WAT DFA afeta diretamente a absorção cardíaca de DFA. É importante ressaltar que o investigador descobriu recentemente diferenças marcadas específicas do sexo no metabolismo WAT DFA. Isso pode explicar, pelo menos em parte, as diferenças relacionadas ao sexo na captação cardíaca de DFA, que ocorre no pré-diabetes. O maior transbordamento de WAT DFA para os ácidos graxos não esterificados (NEFA) circulantes parece estar ligado em mulheres a uma maior captação cardíaca de DFA, em oposição à captação direta de triglicerídeos quilomícrons (TG) cardíacos em homens. Aqui, o investigador irá isolar e comparar a absorção de ácidos graxos específicos do órgão que ocorre pós-prandialmente a partir de pools de quilomícrons-TG vs. NEFA, bem como as vias metabólicas intracelulares oxidativas vs. não oxidativas associadas ao aumento da captação cardíaca de DFA em homens pré-diabéticos e mulheres.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
50

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

45 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Para indivíduos saudáveis: glicemia de jejum < 5,6, 2 horas após teste oral de tolerância à glicose (OGTT) 75g glicose < 7,8 mmol/l e HbA1c < 5,8%
  • Para indivíduos com intolerância à glicose (IGT): 2 horas após 75g de glicose OGTT a 7,8-11,1 mmol/l em duas ocasiões separadas e HbA1c de 6,0 a 6,4%

Critério de exclusão:

  • doença cardiovascular evidente, avaliada pelo histórico médico, exame físico e ECG anormal
  • tratamento com fibrato, tiazolidinediona, betabloqueador ou outro medicamento conhecido por afetar o metabolismo de lipídios ou carboidratos (exceto estatinas, metformina e outros agentes anti-hipertensivos que podem ser interrompidos com segurança)
  • presença de doença hepática ou renal, distúrbio tireoidiano descontrolado, pancreatite prévia, distúrbio hemorrágico ou outra doença grave
  • tabagismo (>1 cigarro/dia) e/ou consumo de >2 bebidas alcoólicas por dia
  • histórico prévio ou nível atual de colesterol plasmático em jejum > 7 mmol/l ou TG em jejum > 6 mmol/l
  • qualquer outra contra-indicação para interromper temporariamente os remédios atuais para lipídios ou hipertensão
  • estar grávida
  • não seja estéril

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Outro: A0: PET/varredura com [11C] palmitato
Um bolus de 180 MBq de [11C]-acetato no tempo de 90min e aquisição de PET
Procedimento: Biópsia
Uma biópsia de tecido adiposo abdominal subcutâneo de 0,5 g será realizada ao final dos protocolos A0 e A1
Outro: refeição líquida
No tempo 0, uma refeição líquida padrão (400 mL, 906 kcal, 33g de gordura/34g de proteína/101g de carboidratos, ou seja, 33%/17%/50% calorias) será ingerida em 20 minutos
Outro: A1: PET/varredura com [11C] palmitato
Uma injeção em bolus de 180 MBq de [11C]-acetato no tempo de 90 minutos, seguida de aquisição de PET
Procedimento: Biópsia
Uma biópsia de tecido adiposo abdominal subcutâneo de 0,5 g será realizada ao final dos protocolos A0 e A1
Outro: refeição líquida
No tempo 0, uma refeição líquida padrão (400 mL, 906 kcal, 33g de gordura/34g de proteína/101g de carboidratos, ou seja, 33%/17%/50% calorias) será ingerida em 20 minutos
Medicamento: Ácido nicotinico
administração oral de ácido nicotínico (100mg a 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 e 300 min) para minimizar a lipólise intracelular WAT
Outros nomes:
  • Niacina
Outro: B0: PET/varredura com [18F]-FTHA
No tempo 0, uma refeição líquida padrão será bebida durante 20 minutos com 70 MBq de 18FTHA. Aquisição de PET no tempo 90 min.
Outro: refeição líquida
No tempo 0, uma refeição líquida padrão (400 mL, 906 kcal, 33g de gordura/34g de proteína/101g de carboidratos, ou seja, 33%/17%/50% calorias) será ingerida em 20 minutos
Outro: [7,7,8,8-2H]-palmitato
usando i.v. administração de [7,7,8,8-2H]-palmitato (em 25% de albumina humana) do tempo -60 a +360 min
Outro: [U-13C]-palmitato
administração oral de [U-13C]-palmitato (0,2 g misturado na refeição líquida) no tempo 0 min
Outro: B1: PET/varredura com [18F]-FTHA
No tempo 0, uma refeição líquida padrão será ingerida durante 20 minutos com 70 MBq de 18FTHA seguido por uma aquisição de PET no tempo 90 min.
Outro: refeição líquida
No tempo 0, uma refeição líquida padrão (400 mL, 906 kcal, 33g de gordura/34g de proteína/101g de carboidratos, ou seja, 33%/17%/50% calorias) será ingerida em 20 minutos
Medicamento: Ácido nicotinico
administração oral de ácido nicotínico (100mg a 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 e 300 min) para minimizar a lipólise intracelular WAT
Outros nomes:
  • Niacina
Outro: [7,7,8,8-2H]-palmitato
usando i.v. administração de [7,7,8,8-2H]-palmitato (em 25% de albumina humana) do tempo -60 a +360 min
Outro: [U-13C]-palmitato
administração oral de [U-13C]-palmitato (0,2 g misturado na refeição líquida) no tempo 0 min

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de aparecimento de NEFA no plasma
Prazo: 2 anos
A aparência de NEFA será medida usando i.v. administração de [7,7,8,8-2H]-palmitato (em 25% de albumina humana) do tempo -60 a +360 min, como ligeiramente modificado a partir de descrições anteriores, usando as equações de estado não estacionário de Steele. Amostras de sangue para medir os níveis plasmáticos de palmitato, oleato, linoleato e NEFA total, enriquecimentos de [7,7,8,8-2H]-palmitato por GC/MS-MS.
2 anos
Captação cardíaca e hepática
Prazo: 2 anos
serão determinados usando 11C-palmitato PET/CT. 180 MBq serão administrados por injeção em bolus no tempo pós-prandial 90min. Após uma varredura de transmissão e TC regional (40mA), uma aquisição dinâmica de modo de lista de 30 min será realizada começando no tempo 90 min em um segmento toraco-abdominal de 18 cm de altura para incluir o ventrículo cardíaco esquerdo e a maior parte do fígado em um Philips Gemini TOF PET/CT
2 anos
Taxas de aparição de NEFA de transbordamento WAT
Prazo: 2 anos

O NEFA de transbordamento WAT será determinado a partir da administração oral de [U-13C]-palmitato.

Amostras de sangue para medir o enriquecimento de plasma [U-13C]-palmitato e quilomícron-TG [U-13C]-palmitato por GC/MS-MS
2 anos
metabolismo oxidativo de AGNE
Prazo: 2 anos
será avaliado usando 13C-palmitato
2 anos
captação cardíaca e hepática de DFA
Prazo: 2 anos
será avaliado pelo método PET/CT com administração oral de 18FTHA
2 anos
particionamento DFA específico de órgão de corpo inteiro
Prazo: 2 anos
será determinado por TC de corpo inteiro (16 mA) seguida de aquisição PET de 18FTHA
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade à insulina
Prazo: 2 anos
será determinado usando o HOMA-IR (com base nos níveis de insulina e glicose em jejum)
2 anos
Taxa de secreção de insulina
Prazo: 2 anos
será avaliado usando a deconvolução do peptídeo C plasmático com parâmetros cinéticos padrão do peptídeo C
2 anos
função da célula β
Prazo: 2 anos
será avaliada pelo cálculo do índice de disposição (DI) que é a secreção de insulina em resposta à insulina ambiente
2 anos
Tamanho WAT
Prazo: 2 anos
por biópsia fixada em formol
2 anos
resposta hormonal
Prazo: 2 anos
será determinado usando um sistema de ensaio multiplex
2 anos
Atividade da lipoproteína lipase
Prazo: 2 anos
será avaliado como em porções congeladas de 150 mg da biópsia
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Université de Sherbrooke

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
17 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
14 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
16 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimado)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
21 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
22 de janeiro de 2025

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 2016-1196

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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