Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Postprandial fedtsyremetabolisme i den naturlige historie af type 2-diabetes (T2D) (AGL11)

22. januar 2025 opdateret af: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Postprandial fedtsyremetabolisme i den naturlige historie af type 2-diabetes (T2D): Relativt bidrag af diætiske vs systemiske fedtsyrer til fedtsyrefluxer i magert væv og oxidative vs ikke-oxidative veje

Lipotoksicitetsfremkaldende overeksponering og ophobning af fedtsyrer i magert væv fører til insulinresistens og nedsat pancreas β-cellefunktion - kendetegnene for T2D - hvilket bidrager til associerede komplikationer såsom hjertesvigt, nyresvigt og mikrovaskulære sygdomme. Korrekt kostopbevaring af fedtsyrer (DFA) i hvidt fedtvæv (WAT) menes nu at forhindre lipotoksicitet i magert væv. Ved hjælp af nye Positron-Emission Tomography (PET) og stabile isotopiske spormetoder, som blev udviklet i Sherbrooke, viste efterforskeren, at WAT-lagring af DFA er svækket hos mennesker med præ-diabetes eller T2D. Undersøgeren viste også, at denne svækkelse er forbundet med større hjerte-DFA-optagelse, såvel som subklinisk venstre ventrikulær systolisk og diastolisk dysfunktion. Derefter har det vist sig, at et beskedent vægttab hos præ-diabetikere, efter et års livsstilsintervention, forbedrede WAT DFA-opbevaring, bremsede hjerte-DFA-optagelsen og genoprettede associeret venstre ventrikulær dysfunktion. Det har også vist sig, at en 7-dages diæt med lavt mættet fedt og lavt kalorieindhold øgede insulinfølsomheden, men genoprettede ikke WAT eller hjerte-DFA-metabolisme. Om WAT DFA-lagring direkte påvirker hjerte-DFA-optagelsen vides ikke. Det er vigtigt, at efterforskeren for nylig afslørede markante kønsspecifikke forskelle i WAT DFA-metabolisme. Disse kan forklare, i det mindste delvist, kønsrelaterede forskelle i hjerte-DFA-optagelsen, som forekommer i præ-diabetes. Højere afsmitning af WAT DFA til cirkulerende ikke-esterificeret fedtsyre (NEFA) ser ud til at være forbundet hos kvinder med større hjerte-DFA-optagelse, i modsætning til direkte hjerte-chylomikrontriglycerider (TG)-optagelse hos mænd. Her vil efterforskeren isolere og sammenligne organspecifik fedtsyreoptagelse, der forekommer postprandialt fra chylomicron-TG vs. NEFA-puljer, såvel som de oxidative vs. ikke-oxidative intracellulære metaboliske veje forbundet med øget hjerte-DFA-optagelse hos præ-diabetiske mænd og Kvinder.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

45 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For raske personer: fastende glukose < 5,6, 2 timer efter 75 g oral glukosetolerancetest (OGTT) glukose < 7,8 mmol/l og HbA1c < 5,8 %
  • For personer med glukoseintolerans (IGT): 2 timer efter 75 g OGTT-glukose ved 7,8-11,1 mmol/l ved to separate lejligheder og HbA1c på 6,0 til 6,4 %

Ekskluderingskriterier:

  • åbenlys hjerte-kar-sygdom vurderet ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og unormalt EKG
  • behandling med fibrat, thiazolidindion, betablokker eller andet lægemiddel, der vides at påvirke lipid- eller kulhydratmetabolismen (undtagen statiner, metformin og andre antihypertensiva, som sikkert kan afbrydes)
  • tilstedeværelse af lever- eller nyresygdom, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, tidligere pancreatitis, blødningsforstyrrelse eller anden alvorlig sygdom
  • rygning (>1 cigaret/dag) og/eller indtagelse af >2 alkoholholdige drikkevarer om dagen
  • tidligere historie eller nuværende fastende plasmakolesterolniveau > 7 mmol/l eller fastende TG > 6 mmol/l
  • enhver anden kontraindikation for midlertidigt at afbryde nuværende medicin mod lipider eller hypertension
  • at være gravid
  • ikke være ufrugtbar

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: A0: PET/scanning med [11C] palmitat
En bolus på 180 MBq [11C]-acetat på tidspunktet 90 minutter og PET-opsamling
Procedure: Biopsi
En subkutan abdominal 0,5 g fedtvævsbiopsi vil blive udført i slutningen af ​​protokollerne A0 og A1
Andet: flydende måltid
På tidspunkt 0 vil et flydende standardmåltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fedt/34g-protein/101g-kulhydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) blive drukket over 20 minutter
Andet: A1: PET/scanning med [11C] palmitat
En bolusinjektion af 180 MBq [11C]-acetat på tidspunktet 90 minutter efterfulgt af PET-opsamling
Procedure: Biopsi
En subkutan abdominal 0,5 g fedtvævsbiopsi vil blive udført i slutningen af ​​protokollerne A0 og A1
Andet: flydende måltid
På tidspunkt 0 vil et flydende standardmåltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fedt/34g-protein/101g-kulhydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) blive drukket over 20 minutter
Medicin: Nikotinsyre
oral administration af nikotinsyre (100 mg ved 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 og 300 min) for at minimere WAT intracellulær lipolyse
Andre navne:
  • Niacin
Andet: B0: PET/scanning med [18F]-FTHA
På tidspunkt 0 vil et standard flydende måltid blive drukket over 20 minutter med 70 MBq 18FTHA. PET-anskaffelse til tiden 90 min.
Andet: flydende måltid
På tidspunkt 0 vil et flydende standardmåltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fedt/34g-protein/101g-kulhydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) blive drukket over 20 minutter
Andet: [7,7,8,8-2H]-palmitat
ved hjælp af i.v. administration af [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) fra tiden -60 til +360 min.
Andet: [U-13C]-palmitat
oral administration af [U-13C]-palmitat (0,2 g blandet i det flydende måltid) på tidspunktet 0 min.
Andet: B1: PET/scanning med [18F]-FTHA
På tidspunkt 0 vil et flydende standardmåltid blive drukket over 20 minutter med 70 MBq 18FTHA efterfulgt af en PET-opsamling på tidspunktet 90 min.
Andet: flydende måltid
På tidspunkt 0 vil et flydende standardmåltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fedt/34g-protein/101g-kulhydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) blive drukket over 20 minutter
Medicin: Nikotinsyre
oral administration af nikotinsyre (100 mg ved 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 og 300 min) for at minimere WAT intracellulær lipolyse
Andre navne:
  • Niacin
Andet: [7,7,8,8-2H]-palmitat
ved hjælp af i.v. administration af [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) fra tiden -60 til +360 min.
Andet: [U-13C]-palmitat
oral administration af [U-13C]-palmitat (0,2 g blandet i det flydende måltid) på tidspunktet 0 min.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma NEFA udseendehastighed
Tidsramme: 2 år
NEFA udseende vil blive målt ved hjælp af i.v. administration af [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) fra tiden -60 til +360 min, som lidt modificeret fra tidligere beskrivelser, ved brug af Steeles ikke-steady-state ligninger. Blodprøver til måling af plasmapalmitat-, oleat-, linoleat- og totale NEFA-niveauer, [7,7,8,8-2H]-palmitatberigelser ved GC/MS-MS.
2 år
Hjerte- og leveroptagelse
Tidsramme: 2 år
vil blive bestemt ved hjælp af 11C-palmitat PET/CT. 180 MBq vil blive indgivet ved bolusinjektion ved postprandial tid 90 min. Efter en transmissionsscanning og regional CT (40mA) vil en 30-minutters dynamisk liste-mode PET-opsamling blive udført med start på tidspunktet 90 min på et 18 cm højt thoraco-abdominal segment for at inkludere venstre hjerteventrikel og det meste af leveren på en Philips Gemini TOF PET/CT
2 år
WAT-afsmittende NEFA-udseenderater
Tidsramme: 2 år

WAT-spillover NEFA vil blive bestemt ud fra oral administration af [U-13C]-palmitat.

Blodprøver til måling af plasma [U-13C]-palmitat og chylomicron-TG [U-13C]-palmitat berigelse med GC/MS-MS
2 år
oxidativ metabolisme af NEFA
Tidsramme: 2 år
vil blive vurderet ved brug af 13C-palmitat
2 år
hjerte- og lever-DFA-optagelse
Tidsramme: 2 år
vil blive vurderet ved hjælp af PET/CT metode med oral administration af 18FTHA
2 år
helkropsorganspecifik DFA-partitionering
Tidsramme: 2 år
vil blive bestemt ved helkrops-CT (16 mA) efterfulgt af PET-opkøb af 18FTHA
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhed
Tidsramme: 2 år
vil blive bestemt ved hjælp af HOMA-IR (baseret på fastende insulin- og glukoseniveauer)
2 år
Insulinsekretionshastighed
Tidsramme: 2 år
vil blive vurderet ved hjælp af dekonvolution af plasma C-peptid med standard C-peptid kinetiske parametre
2 år
β-celle funktion
Tidsramme: 2 år
vil blive vurderet ved beregning af dispositionsindekset (DI), der er insulinsekretion som reaktion på det omgivende insulin
2 år
WAT størrelse
Tidsramme: 2 år
ved biopsi fikseret i formalin
2 år
hormonel respons
Tidsramme: 2 år
vil blive bestemt ved hjælp af et multipleks assaysystem
2 år
Lipoprotein lipase aktivitet
Tidsramme: 2 år
vil blive vurderet som på frosne 150-mg portioner fra biopsi
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Université de Sherbrooke

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
17. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. juni 2016

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. januar 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2016-1196

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger