Postprandialer Fettsäurestoffwechsel im natürlichen Verlauf von Typ-2-Diabetes (T2D) (AGL11)
Postprandialer Fettsäurestoffwechsel im natürlichen Verlauf von Typ-2-Diabetes (T2D): Relativer Beitrag von Nahrungs- und systemischen Fettsäuren zu Fettsäureflüssen im mageren Gewebe und oxidativen und nicht-oxidativen Signalwegen
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Für gesunde Probanden: Nüchternglukose < 5,6, 2 Stunden nach 75 g oraler Glukosetoleranztest (OGTT) Glukose < 7,8 mmol/l und HbA1c < 5,8 %
- Für Patienten mit Glukoseintoleranz (IGT): 2 Stunden nach 75 g OGTT-Glukose bei 7,8–11,1 mmol/l bei zwei verschiedenen Gelegenheiten und HbA1c von 6,0–6,4 %
Ausschlusskriterien:
- Offensichtliche Herz-Kreislauf-Erkrankung, beurteilt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und abnormales EKG
- Behandlung mit einem Fibrat, Thiazolidindion, Betablocker oder einem anderen Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es den Lipid- oder Kohlenhydratstoffwechsel beeinflusst (mit Ausnahme von Statinen, Metformin und anderen blutdrucksenkenden Mitteln, die sicher unterbrochen werden können)
- Vorliegen einer Leber- oder Nierenerkrankung, einer unkontrollierten Schilddrüsenerkrankung, einer früheren Pankreatitis, einer Blutgerinnungsstörung oder einer anderen schweren Erkrankung
- Rauchen (>1 Zigarette/Tag) und/oder Konsum von >2 alkoholischen Getränken pro Tag
- Vorgeschichte oder aktueller Nüchtern-Plasmacholesterinspiegel > 7 mmol/l oder Nüchtern-TG > 6 mmol/l
- jede andere Kontraindikation für die vorübergehende Unterbrechung aktueller Medikamente gegen Lipide oder Bluthochdruck
- schwanger sein
- nicht unfruchtbar sein
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Sonstiges: A0: PET/Scan mit [11C]-Palmitat
Ein Bolus von 180 MBq [11C]-Acetat zum Zeitpunkt 90 Minuten und PET-Aufnahme
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Am Ende der Protokolle A0 und A1 wird eine subkutane 0,5-g-Bauchfettgewebebiopsie durchgeführt
Zum Zeitpunkt 0 wird eine normale flüssige Mahlzeit (400 ml, 906 kcal, 33 g Fett/34 g Protein/101 g Kohlenhydrate, d. h. 33 %/17 %/50 % Kalorien) über 20 Minuten getrunken
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Sonstiges: A1: PET/Scan mit [11C]-Palmitat
Eine Bolusinjektion von 180 MBq [11C]-Acetat zum Zeitpunkt 90 Minuten, gefolgt von einer PET-Aufnahme
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Am Ende der Protokolle A0 und A1 wird eine subkutane 0,5-g-Bauchfettgewebebiopsie durchgeführt
Zum Zeitpunkt 0 wird eine normale flüssige Mahlzeit (400 ml, 906 kcal, 33 g Fett/34 g Protein/101 g Kohlenhydrate, d. h. 33 %/17 %/50 % Kalorien) über 20 Minuten getrunken
orale Verabreichung von Nikotinsäure (100 mg bei 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 und 300 Minuten), um die intrazelluläre Lipolyse von WAT zu minimieren
Andere Namen:
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Sonstiges: B0: PET/Scan mit [18F]-FTHA
Zum Zeitpunkt 0 wird eine normale flüssige Mahlzeit über 20 Minuten mit 70 MBq 18FTHA getrunken.
PET-Erfassung zum Zeitpunkt 90 Min.
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Zum Zeitpunkt 0 wird eine normale flüssige Mahlzeit (400 ml, 906 kcal, 33 g Fett/34 g Protein/101 g Kohlenhydrate, d. h. 33 %/17 %/50 % Kalorien) über 20 Minuten getrunken
mit i.v.
Verabreichung von [7,7,8,8-2H]-Palmitat (in 25 % Humanalbumin) im Zeitraum von -60 bis +360 Minuten
orale Verabreichung von [U-13C]-Palmitat (0,2 g in die flüssige Mahlzeit gemischt) zum Zeitpunkt 0 Min
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Sonstiges: B1: PET/Scan mit [18F]-FTHA
Zum Zeitpunkt 0 wird über 20 Minuten eine normale flüssige Mahlzeit mit 70 MBq 18FTHA getrunken, gefolgt von einer PET-Erfassung zum Zeitpunkt 90 Minuten.
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Zum Zeitpunkt 0 wird eine normale flüssige Mahlzeit (400 ml, 906 kcal, 33 g Fett/34 g Protein/101 g Kohlenhydrate, d. h. 33 %/17 %/50 % Kalorien) über 20 Minuten getrunken
orale Verabreichung von Nikotinsäure (100 mg bei 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 und 300 Minuten), um die intrazelluläre Lipolyse von WAT zu minimieren
Andere Namen:
mit i.v.
Verabreichung von [7,7,8,8-2H]-Palmitat (in 25 % Humanalbumin) im Zeitraum von -60 bis +360 Minuten
orale Verabreichung von [U-13C]-Palmitat (0,2 g in die flüssige Mahlzeit gemischt) zum Zeitpunkt 0 Min
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Plasma-NEFA-Auftrittsrate
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das Erscheinungsbild von NEFA wird mittels i.v. gemessen.
Verabreichung von [7,7,8,8-2H]-Palmitat (in 25 % menschlichem Albumin) im Zeitraum von -60 bis +360 Minuten, leicht modifiziert gegenüber früheren Beschreibungen, unter Verwendung der nichtstationären Gleichungen von Steele.
Blutproben zur Messung der Plasmapalmitat-, Oleat-, Linoleat- und Gesamt-NEFA-Spiegel sowie [7,7,8,8-2H]-Palmitat-Anreicherungen mittels GC/MS-MS.
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2 Jahre
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Herz- und Leberaufnahme
Zeitfenster: 2 Jahre
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wird mittels 11C-Palmitat-PET/CT bestimmt.
180 MBq werden durch Bolusinjektion zum postprandialen Zeitpunkt 90 Minuten verabreicht.
Nach einem Transmissionsscan und einer regionalen CT (40 mA) wird ab dem Zeitpunkt 90 Minuten eine 30-minütige dynamische PET-Aufnahme im Listenmodus an einem 18 cm hohen thorako-abdominalen Segment durchgeführt, das den linken Herzventrikel und den größten Teil der Leber umfasst auf einem Philips Gemini TOF PET/CT
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2 Jahre
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WAT-Spillover NEFA-Auftrittsraten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der WAT-Spillover-NEFA wird durch die orale Verabreichung von [U-13C]-Palmitat bestimmt. Blutproben zur Messung der Plasma-[U-13C]-Palmitat- und Chylomikron-TG-[U-13C]-Palmitat-Anreicherung mittels GC/MS-MS |
2 Jahre
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oxidativer Metabolismus von NEFA
Zeitfenster: 2 Jahre
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wird anhand von 13C-Palmitat beurteilt
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2 Jahre
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kardiale und hepatische DFA-Aufnahme
Zeitfenster: 2 Jahre
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wird mittels PET/CT-Methode mit oraler Verabreichung von 18FTHA beurteilt
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2 Jahre
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Ganzkörperorganspezifische DFA-Partitionierung
Zeitfenster: 2 Jahre
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wird durch Ganzkörper-CT (16 mA) bestimmt, gefolgt von der PET-Erfassung von 18FTHA
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Insulinsensitivität
Zeitfenster: 2 Jahre
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wird mit dem HOMA-IR bestimmt (basierend auf Nüchtern-Insulin- und Glukosespiegeln)
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2 Jahre
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Insulinsekretionsrate
Zeitfenster: 2 Jahre
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wird unter Verwendung von Dekonvolution von Plasma-C-Peptid mit Standard-C-Peptid-Kinetikparametern bewertet
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2 Jahre
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β-Zellfunktion
Zeitfenster: 2 Jahre
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wird durch Berechnung des Dispositionsindex (DI) bewertet, der die Insulinsekretion als Reaktion auf das Umgebungsinsulin darstellt
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2 Jahre
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WAT-Größe
Zeitfenster: 2 Jahre
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durch in Formalin fixierte Biopsie
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2 Jahre
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hormonelle Reaktion
Zeitfenster: 2 Jahre
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wird mit einem Multiplex-Assay-System bestimmt
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2 Jahre
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Lipoprotein-Lipase-Aktivität
Zeitfenster: 2 Jahre
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wird wie bei gefrorenen 150-mg-Portionen aus der Biopsie beurteilt
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ye RZ, Montastier E, Noll C, Frisch F, Fortin M, Bouffard L, Phoenix S, Guerin B, Turcotte EE, Carpentier AC. Total Postprandial Hepatic Nonesterified and Dietary Fatty Acid Uptake Is Increased and Insufficiently Curbed by Adipose Tissue Fatty Acid Trapping in Prediabetes With Overweight. Diabetes. 2022 Sep 1;71(9):1891-1901. doi: 10.2337/db21-1097.
- Montastier E, Ye RZ, Noll C, Bouffard L, Fortin M, Frisch F, Phoenix S, Guerin B, Turcotte EE, Lewis GF, Carpentier AC. Increased postprandial nonesterified fatty acid efflux from adipose tissue in prediabetes is offset by enhanced dietary fatty acid adipose trapping. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jun 1;320(6):E1093-E1106. doi: 10.1152/ajpendo.00619.2020. Epub 2021 Apr 19.
Nützliche Links
- Total Postprandial Hepatic Nonesterified and Dietary Fatty Acid Uptake Is Increased and Insufficiently Curbed by Adipose Tissue Fatty Acid Trapping in Prediabetes With Overweight
- Increased postprandial nonesterified fatty acid efflux from adipose tissue in prediabetes is offset by enhanced dietary fatty acid adipose trapping
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Hyperglykämie
- Glukose Intoleranz
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten
- Mikronährstoffe
- Vitamin-B-Komplex
- Vitamine
- Vasodilatatorische Wirkstoffe
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Niacin
- Niacinamid
- Nikotinsäuren
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 2016-1196
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