Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Постпрандиальный метаболизм жирных кислот в естественном течении диабета 2 типа (СД2) (AGL11)

22 января 2025 г. обновлено: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Постпрандиальный метаболизм жирных кислот в естественном течении диабета 2 типа (СД2): относительный вклад пищевых и системных жирных кислот в потоки жирных кислот в мышечной ткани и окислительные и неокислительные пути

Вызывающее липотоксичность чрезмерное воздействие жирных кислот и накопление их в мышечных тканях приводит к резистентности к инсулину и нарушению функции β-клеток поджелудочной железы — отличительным признакам СД2 — способствуя сопутствующим осложнениям, таким как сердечная недостаточность, почечная недостаточность и микрососудистые заболевания. В настоящее время считается, что правильное хранение диетических жирных кислот (DFA) в белой жировой ткани (WAT) предотвращает липотоксичность мышечной ткани. Используя новую позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и методы стабильных изотопных индикаторов, которые были разработаны в Шербруке, исследователь показал, что у людей с преддиабетом или диабетом 2 типа нарушено накопление ДФА в WAT. Исследователь также показал, что это нарушение связано с более высоким сердечным поглощением DFA, а также с субклинической систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка. Затем было обнаружено, что умеренная потеря веса у преддиабетиков после одногодичного вмешательства в образ жизни улучшает накопление WAT DFA, ограничивает поглощение DFA сердцем и восстанавливает связанную с этим дисфункцию левого желудочка. Также было обнаружено, что 7-дневная низкокалорийная диета с низким содержанием насыщенных жиров повышала чувствительность к инсулину, но не восстанавливала метаболизм WAT или кардиального DFA. Неизвестно, влияет ли накопление WAT DFA непосредственно на поглощение DFA сердцем. Важно отметить, что исследователь недавно обнаружил заметные половые различия в метаболизме WAT DFA. Этим можно объяснить, по крайней мере частично, половые различия в поглощении ДФА сердечной мышцей, которые возникают при преддиабете. Более высокий выброс WAT DFA в циркулирующие неэтерифицированные жирные кислоты (NEFA), по-видимому, связан у женщин с более высоким поглощением DFA сердечным ритмом, в отличие от прямого поглощения триглицеридов сердечных хиломикронов (TG) у мужчин. Здесь исследователь выделит и сравнит органоспецифическое поглощение жирных кислот, происходящее постпрандиально из пулов хиломикрон-ТГ и НЭЖК, а также окислительные и неокислительные внутриклеточные метаболические пути, связанные с повышенным сердечным поглощением ДЖК у мужчин с преддиабетом и женщины.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
50

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Для здоровых субъектов: глюкоза натощак < 5,6, через 2 часа после 75 г перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) глюкоза < 7,8 ммоль/л и HbA1c < 5,8%
  • Для субъектов с непереносимостью глюкозы (НТГ): через 2 часа после 75 г ПГТТ уровень глюкозы 7,8–11,1 ммоль/л в двух отдельных случаях и уровень HbA1c от 6,0 до 6,4%.

Критерий исключения:

  • явное сердечно-сосудистое заболевание по оценке анамнеза, физического осмотра и отклонений от нормы на ЭКГ
  • лечение фибратом, тиазолидиндионом, бета-блокатором или другим препаратом, влияющим на липидный или углеводный обмен (за исключением статинов, метформина и других антигипертензивных средств, прием которых можно безопасно прервать)
  • наличие заболевания печени или почек, неконтролируемого заболевания щитовидной железы, предшествующего панкреатита, нарушения свертываемости крови или другого серьезного заболевания
  • курение (более 1 сигареты в день) и/или употребление более 2 алкогольных напитков в день
  • предшествующий анамнез или текущий уровень холестерина в плазме натощак > 7 ммоль/л или ТГ натощак > 6 ммоль/л
  • любое другое противопоказание для временного прекращения приема текущих лекарств от липидов или гипертонии
  • быть беременной
  • не быть бесплодным

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Другой: A0: ПЭТ/сканирование с пальмитатом [11C]
Болюсное введение 180 МБк [11C]-ацетата через 90 мин и получение ПЭТ
Процедура: Биопсия
В конце протоколов A0 и A1 будет выполнена биопсия подкожной абдоминальной жировой ткани 0,5 г.
Другой: жидкая еда
В момент времени 0 стандартная жидкая пища (400 мл, 906 ккал, 33 г жиров/34 г белков/101 г углеводов, т.е. 33%/17%/50% калорий) будет выпита в течение 20 минут.
Другой: A1: ПЭТ/сканирование с пальмитатом [11C]
Болюсная инъекция 180 МБк [11C]-ацетата через 90 минут с последующим получением ПЭТ
Процедура: Биопсия
В конце протоколов A0 и A1 будет выполнена биопсия подкожной абдоминальной жировой ткани 0,5 г.
Другой: жидкая еда
В момент времени 0 стандартная жидкая пища (400 мл, 906 ккал, 33 г жиров/34 г белков/101 г углеводов, т.е. 33%/17%/50% калорий) будет выпита в течение 20 минут.
Лекарство: Никотиновая кислота
пероральное введение никотиновой кислоты (100 мг на 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 и 300 мин) для минимизации внутриклеточного липолиза WAT
Другие имена:
  • Ниацин
Другой: B0: ПЭТ/сканирование с [18F]-FTHA
В момент времени 0 стандартная жидкая еда будет выпита в течение 20 минут с 70 МБк 18FTHA. Приобретение ПЭТ во время 90 мин.
Другой: жидкая еда
В момент времени 0 стандартная жидкая пища (400 мл, 906 ккал, 33 г жиров/34 г белков/101 г углеводов, т.е. 33%/17%/50% калорий) будет выпита в течение 20 минут.
Другой: [7,7,8,8-2H]-пальмитат
с помощью в.в. введение [7,7,8,8-2H]-пальмитата (в 25% человеческом альбумине) от времени -60 до +360 мин
Другой: [U-13C]-пальмитат
пероральное введение [U-13C]-пальмитата (0,2 г, смешанное с жидкой едой) во время 0 мин.
Другой: B1: ПЭТ/сканирование с [18F]-FTHA
В момент времени 0 стандартная жидкая пища будет выпита в течение 20 минут с 70 МБк 18FTHA с последующим получением ПЭТ в момент времени 90 минут.
Другой: жидкая еда
В момент времени 0 стандартная жидкая пища (400 мл, 906 ккал, 33 г жиров/34 г белков/101 г углеводов, т.е. 33%/17%/50% калорий) будет выпита в течение 20 минут.
Лекарство: Никотиновая кислота
пероральное введение никотиновой кислоты (100 мг на 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 и 300 мин) для минимизации внутриклеточного липолиза WAT
Другие имена:
  • Ниацин
Другой: [7,7,8,8-2H]-пальмитат
с помощью в.в. введение [7,7,8,8-2H]-пальмитата (в 25% человеческом альбумине) от времени -60 до +360 мин
Другой: [U-13C]-пальмитат
пероральное введение [U-13C]-пальмитата (0,2 г, смешанное с жидкой едой) во время 0 мин.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота появления NEFA в плазме
Временное ограничение: 2 года
Внешний вид NEFA будет измеряться с помощью i.v. введение [7,7,8,8-2H]-пальмитата (в 25% человеческом альбумине) в течение времени от -60 до +360 мин, с небольшими изменениями по сравнению с предыдущими описаниями, с использованием нестационарных уравнений Стила. Образцы крови для измерения уровней пальмитата, олеата, линолеата и общего количества NEFA в плазме, обогащения [7,7,8,8-2H]-пальмитатом с помощью ГХ/МС-МС.
2 года
Сердечный и печеночный захват
Временное ограничение: 2 года
будет определяться с помощью ПЭТ/КТ с 11С-пальмитатом. 180 МБк будет вводиться путем болюсной инъекции через 90 минут после приема пищи. После трансмиссионного сканирования и регионарной КТ (40 мА) будет выполнено 30-минутное динамическое ПЭТ в режиме списка, начиная с момента времени 90 минут, на торако-абдоминальном сегменте высотой 18 см, чтобы включить левый сердечный желудочек и большую часть печени. на Philips Gemini TOF PET/CT
2 года
Распространение WAT Показатели появления NEFA
Временное ограничение: 2 года

Распространение WAT на NEFA будет определяться при пероральном введении [U-13C]-пальмитата.

Образцы крови для измерения содержания в плазме [U-13C]-пальмитата и хиломикрон-TG [U-13C]-пальмитата с помощью ГХ/МС-МС
2 года
окислительный метаболизм НЭЖК
Временное ограничение: 2 года
будет оцениваться с использованием 13C-пальмитата
2 года
кардиальное и печеночное поглощение DFA
Временное ограничение: 2 года
будет оцениваться методом ПЭТ/КТ с пероральным введением 18FTHA
2 года
разделение DFA по всему телу
Временное ограничение: 2 года
будет определяться КТ всего тела (16 мА) с последующим получением ПЭТ 18FTHA
2 года

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 2 года
будет определяться с помощью HOMA-IR (на основе уровня инсулина натощак и уровня глюкозы)
2 года
Скорость секреции инсулина
Временное ограничение: 2 года
будет оцениваться с использованием деконволюции С-пептида плазмы со стандартными кинетическими параметрами С-пептида
2 года
функция β-клеток
Временное ограничение: 2 года
будет оцениваться путем расчета индекса диспозиции (DI), который представляет собой секрецию инсулина в ответ на окружающий инсулин.
2 года
Размер WAT
Временное ограничение: 2 года
при биопсии, фиксированной в формалине
2 года
гормональный ответ
Временное ограничение: 2 года
будет определяться с помощью системы мультиплексного анализа
2 года
Активность липопротеинлипазы
Временное ограничение: 2 года
будет оцениваться как на замороженных 150-мг порциях биопсии
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Université de Sherbrooke

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
17 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
14 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
21 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 января 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 2016-1196

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками