Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Postprandial fettsyremetabolisme i naturhistorien til type 2-diabetes (T2D) (AGL11)

22. januar 2025 oppdatert av: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Postprandial fettsyremetabolisme i naturhistorien til type 2-diabetes (T2D): Relativt bidrag fra kosthold kontra systemiske fettsyrer til fettsyreflukser i magert vev og oksidative vs ikke-oksidative veier

Lipotoksisitet-forårsakende overeksponering og akkresjon av fettsyrer i magert vev fører til insulinresistens og nedsatt bukspyttkjertel-β-cellefunksjon - kjennetegnene for T2D - som bidrar til assosierte komplikasjoner som hjertesvikt, nyresvikt og mikrovaskulære sykdommer. Riktig kostholdsfettsyre (DFA) lagring i hvitt fettvev (WAT) antas nå å forhindre magert vevslipotoksisitet. Ved å bruke nye Positron-Emission Tomography (PET) og stabile isotopiske tracermetoder som ble utviklet i Sherbrooke, viste etterforskeren at WAT-lagring av DFA er svekket hos personer med pre-diabetes eller T2D. Utforskeren viste også at denne svekkelsen er assosiert med større hjerte-DFA-opptak, samt subklinisk venstre ventrikkel systolisk og diastolisk dysfunksjon. Deretter har det blitt funnet at et beskjedent vekttap hos pre-diabetikere, etter en ettårig livsstilsintervensjon, forbedret WAT DFA-lagring, dempet hjerte-DFA-opptak og gjenopprettet tilhørende venstre ventrikkel dysfunksjon. Det har også blitt funnet at en 7-dagers diett med lite mettet fett og lavt kaloriinnhold økte insulinfølsomheten, men ikke gjenopprettet WAT eller hjerte-DFA-metabolismen. Hvorvidt WAT DFA-lagring direkte påvirker hjertets DFA-opptak er ikke kjent. Viktigere, etterforskeren nylig avdekket markante kjønnsspesifikke forskjeller i WAT DFA-metabolisme. Disse kan forklare, i det minste delvis, kjønnsrelaterte forskjeller i hjerte-DFA-opptaket, som forekommer ved pre-diabetes. Høyere spillover av WAT DFA til sirkulerende ikke-forestret fettsyre (NEFA) ser ut til å være knyttet hos kvinner til større hjerte-DFA-opptak, i motsetning til direkte opptak av kylomikrontriglyserider (TG) i hjertet hos menn. Her vil etterforskeren isolere og sammenligne organspesifikk fettsyreopptak som skjer postprandialt fra chylomikron-TG vs. NEFA-pooler, samt de oksidative vs. ikke-oksidative intracellulære metabolske veier assosiert med økt hjerte-DFA-opptak hos pre-diabetiske menn og kvinner.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
50

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For friske personer: fastende glukose < 5,6, 2 timer etter 75 g oral glukosetoleransetest (OGTT) glukose < 7,8 mmol/l og HbA1c < 5,8 %
  • For personer med glukoseintoleranse (IGT): 2 timer etter 75 g OGTT-glukose ved 7,8-11,1 mmol/l ved to separate anledninger og HbA1c på 6,0 til 6,4 %

Ekskluderingskriterier:

  • åpenhjertig kardiovaskulær sykdom vurdert av sykehistorie, fysisk undersøkelse og unormalt EKG
  • behandling med fibrat, tiazolidindion, betablokker eller andre legemidler som er kjent for å påvirke lipid- eller karbohydratmetabolismen (unntatt statiner, metformin og andre antihypertensiva som trygt kan avbrytes)
  • tilstedeværelse av lever- eller nyresykdom, ukontrollert skjoldbrusklidelse, tidligere pankreatitt, blødningsforstyrrelse eller annen alvorlig sykdom
  • røyking (>1 sigarett/dag) og/eller inntak av >2 alkoholholdige drikker per dag
  • tidligere historie eller nåværende fastende plasmakolesterolnivå > 7 mmol/l eller fastende TG > 6 mmol/l
  • enhver annen kontraindikasjon for midlertidig å avbryte gjeldende medisiner for lipider eller hypertensjon
  • å være gravid
  • ikke være ufruktbar

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Annen: A0: PET/skanning med [11C] palmitat
En bolus på 180 MBq med [11C]-acetat på tidspunktet 90 minutter og PET-innsamling
Fremgangsmåte: Biopsi
En subkutan abdominal 0,5 g fettvevsbiopsi vil bli utført på slutten av protokollene A0 og A1
Annen: flytende måltid
Ved tidspunkt 0 vil et standard flytende måltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fett/34g-protein/101g-karbohydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) drikkes over 20 minutter
Annen: A1: PET/skanning med [11C] palmitat
En bolusinjeksjon av 180 MBq [11C]-acetat på tidspunktet 90 minutter, etterfulgt av PET-innsamling
Fremgangsmåte: Biopsi
En subkutan abdominal 0,5 g fettvevsbiopsi vil bli utført på slutten av protokollene A0 og A1
Annen: flytende måltid
Ved tidspunkt 0 vil et standard flytende måltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fett/34g-protein/101g-karbohydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) drikkes over 20 minutter
Legemiddel: Nikotinsyre
oral administrering av nikotinsyre (100 mg ved 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 og 300 min) for å minimere WAT intracellulær lipolyse
Andre navn:
  • Niacin
Annen: B0: PET/skanning med [18F]-FTHA
Ved tidspunkt 0 vil et standard flytende måltid drikkes over 20 minutter med 70 MBq 18FTHA. PET-anskaffelse på tid 90 min.
Annen: flytende måltid
Ved tidspunkt 0 vil et standard flytende måltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fett/34g-protein/101g-karbohydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) drikkes over 20 minutter
Annen: [7,7,8,8-2H]-palmitat
ved å bruke i.v. administrering av [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) fra tiden -60 til +360 min.
Annen: [U-13C]-palmitat
oral administrering av [U-13C]-palmitat (0,2 g blandet inn i det flytende måltidet) ved tid 0 min.
Annen: B1: PET/skanning med [18F]-FTHA
Ved tid 0 vil et standard flytende måltid bli drukket over 20 minutter med 70 MBq 18FTHA etterfulgt av en PET-anskaffelse på tid 90 min.
Annen: flytende måltid
Ved tidspunkt 0 vil et standard flytende måltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fett/34g-protein/101g-karbohydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) drikkes over 20 minutter
Legemiddel: Nikotinsyre
oral administrering av nikotinsyre (100 mg ved 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 og 300 min) for å minimere WAT intracellulær lipolyse
Andre navn:
  • Niacin
Annen: [7,7,8,8-2H]-palmitat
ved å bruke i.v. administrering av [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) fra tiden -60 til +360 min.
Annen: [U-13C]-palmitat
oral administrering av [U-13C]-palmitat (0,2 g blandet inn i det flytende måltidet) ved tid 0 min.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma NEFA utseende rate
Tidsramme: 2 år
NEFA-utseende vil bli målt ved hjelp av i.v. administrering av [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) fra tiden -60 til +360 min, som noe modifisert fra tidligere beskrivelser, ved bruk av Steeles ikke-steady-state ligninger. Blodprøver for å måle plasmapalmitat-, oleat-, linoleat- og totale NEFA-nivåer, [7,7,8,8-2H]-palmitatanrikninger ved GC/MS-MS.
2 år
Hjerte- og leveropptak
Tidsramme: 2 år
vil bli bestemt ved bruk av 11C-palmitat PET/CT. 180 MBq vil bli administrert ved bolusinjeksjon ved postprandial tid på 90 minutter. Etter en overføringsskanning og regional CT (40mA), vil en 30-minutters dynamisk listemodus PET-innhenting utføres med start på 90 min på et 18 cm høyt thoraco-abdominal segment for å inkludere venstre hjerteventrikkel og det meste av leveren på en Philips Gemini TOF PET/CT
2 år
WAT spillover NEFA utseende priser
Tidsramme: 2 år

WAT spillover NEFA vil bli bestemt fra oral administrering av [U-13C]-palmitat.

Blodprøver for å måle anrikning av plasma [U-13C]-palmitat og chylomikron-TG [U-13C]-palmitat med GC/MS-MS
2 år
oksidativ metabolisme av NEFA
Tidsramme: 2 år
vil bli vurdert ved bruk av 13C-palmitat
2 år
hjerte- og lever-DFA-opptak
Tidsramme: 2 år
vil bli vurdert ved bruk av PET/CT metode med oral administrering av 18FTHA
2 år
organspesifikk DFA-partisjonering for hele kroppen
Tidsramme: 2 år
vil bli bestemt ved helkropps-CT (16 mA) etterfulgt av PET-anskaffelse av 18FTHA
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhet
Tidsramme: 2 år
vil bli bestemt ved hjelp av HOMA-IR (basert på fastende insulin- og glukosenivåer)
2 år
Insulinsekresjonshastighet
Tidsramme: 2 år
vil bli vurdert ved bruk av dekonvolvering av plasma C-peptid med standard C-peptid kinetiske parametere
2 år
β-celle funksjon
Tidsramme: 2 år
vil bli vurdert ved beregning av disposisjonsindeksen (DI) som er insulinsekresjon som respons på det omgivende insulinet
2 år
WAT størrelse
Tidsramme: 2 år
ved biopsi fikset i formalin
2 år
hormonell respons
Tidsramme: 2 år
vil bli bestemt ved hjelp av et multipleks analysesystem
2 år
Lipoprotein lipase aktivitet
Tidsramme: 2 år
vil bli vurdert som på frosne 150 mg porsjoner fra biopsi
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Université de Sherbrooke

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
17. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
14. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. juni 2016

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
21. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. januar 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2016-1196

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger