Aterian jälkeinen rasvahappoaineenvaihdunta tyypin 2 diabeteksen luonnossa (T2D) (AGL11)
Aterian jälkeinen rasvahappojen aineenvaihdunta tyypin 2 diabeteksen (T2D) luonnossa: ruokavalion ja systeemisten rasvahappojen suhteellinen osuus vähärasvaisen kudoksen rasvahappovirroista ja hapettavasta ja ei-hapettavasta reitistä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet koehenkilöt: paastoglukoosi < 5,6, 2 tuntia 75 g:n oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen glukoosi < 7,8 mmol/l ja HbA1c < 5,8 %
- Glukoosi-intoleranssista (IGT) kärsivälle henkilölle: 2 tuntia 75 g OGTT:n glukoosiannoksen jälkeen 7,8-11,1 mmol/l kahdessa eri yhteydessä ja HbA1c 6,0-6,4 %
Poissulkemiskriteerit:
- ilmeinen sydän- ja verisuonitauti, joka on arvioitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja epänormaalin EKG:n perusteella
- hoito fibraatilla, tiatsolidiinidionilla, beetasalpaajalla tai muulla lääkkeellä, jonka tiedetään vaikuttavan lipidi- tai hiilihydraattiaineenvaihduntaan (paitsi statiinit, metformiini ja muut verenpainetta alentavat aineet, jotka voidaan turvallisesti keskeyttää)
- maksa- tai munuaissairaus, hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö, aikaisempi haimatulehdus, verenvuotohäiriö tai muu vakava sairaus
- tupakointi (> 1 savuke/päivä) ja/tai yli 2 alkoholijuoman käyttö päivässä
- aiempi tai nykyinen paastoplasman kolesterolitaso > 7 mmol/l tai paaston TG > 6 mmol/l
- mikä tahansa muu vasta-aihe nykyisten lipidien tai verenpainelääkkeiden väliaikaiselle keskeyttämiselle
- olla raskaana
- älä ole hedelmätön
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: A0: PET/skannaus [11C]-palmitaatilla
180 MBq:n bolus [11C]-asetaattia 90 minuutin kohdalla ja PET-haku
|
Ihonalainen vatsan 0,5 g:n rasvakudosbiopsia suoritetaan protokollien A0 ja A1 lopussa
Ajankohtana 0 tavallinen nestemäinen ateria (400 ml, 906 kcal, 33 g rasvaa/34 g proteiinia/101 g hiilihydraattia eli 33 %/17 %/50 % kaloreita) juodaan 20 minuutin aikana.
|
|
Muut: A1: PET/skannaus [11C]-palmitaatilla
180 MBq [11C]-asetaattia bolusinjektio 90 minuutin kohdalla, jota seurasi PET:n hankinta
|
Ihonalainen vatsan 0,5 g:n rasvakudosbiopsia suoritetaan protokollien A0 ja A1 lopussa
Ajankohtana 0 tavallinen nestemäinen ateria (400 ml, 906 kcal, 33 g rasvaa/34 g proteiinia/101 g hiilihydraattia eli 33 %/17 %/50 % kaloreita) juodaan 20 minuutin aikana.
nikotiinihapon oraalinen antaminen (100 mg 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 ja 300 minuutin kohdalla) solunsisäisen WAT-lipolyysin minimoimiseksi
Muut nimet:
|
|
Muut: B0: PET/skannaus [18F]-FTHA:lla
Ajanhetkellä 0 tavallinen nestemäinen ateria juodaan 20 minuutin ajan 70 MBq:lla 18FTHA:ta.
PET:n hankinta ajankohtana 90 min.
|
Ajankohtana 0 tavallinen nestemäinen ateria (400 ml, 906 kcal, 33 g rasvaa/34 g proteiinia/101 g hiilihydraattia eli 33 %/17 %/50 % kaloreita) juodaan 20 minuutin aikana.
käyttämällä i.v.
[7,7,8,8-2H]-palmitaatin anto (25 % ihmisen albumiinissa) välillä -60 - +360 min
[U-13C]-palmitaattia (0,2 g sekoitettuna nestemäiseen ateriaan) suun kautta ajanhetkellä 0 min
|
|
Muut: B1: PET/skannaus [18F]-FTHA:lla
Ajanhetkellä 0 tavallinen nestemäinen ateria juodaan 20 minuutin ajan 70 MBq:lla 18FTHA:ta, mitä seuraa PET-hankinta 90 minuutin kuluttua.
|
Ajankohtana 0 tavallinen nestemäinen ateria (400 ml, 906 kcal, 33 g rasvaa/34 g proteiinia/101 g hiilihydraattia eli 33 %/17 %/50 % kaloreita) juodaan 20 minuutin aikana.
nikotiinihapon oraalinen antaminen (100 mg 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 ja 300 minuutin kohdalla) solunsisäisen WAT-lipolyysin minimoimiseksi
Muut nimet:
käyttämällä i.v.
[7,7,8,8-2H]-palmitaatin anto (25 % ihmisen albumiinissa) välillä -60 - +360 min
[U-13C]-palmitaattia (0,2 g sekoitettuna nestemäiseen ateriaan) suun kautta ajanhetkellä 0 min
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasma NEFA:n esiintymisprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
NEFA:n ulkonäkö mitataan i.v.
[7,7,8,8-2H]-palmitaatin antaminen (25 % ihmisen albumiinissa) aikavälillä -60 minuuttiin +360 minuuttiin, hieman muutettuna aikaisemmista kuvauksista käyttäen Steelen epästabiilin tilan yhtälöitä.
Verinäytteet plasman palmitaatti-, oleaatti-, linoleaatti- ja kokonaisNEFA-tasojen mittaamiseksi, [7,7,8,8-2H]-palmitaattirikastukset GC/MS-MS:llä.
|
2 vuotta
|
|
Sydämen ja maksan imeytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään käyttämällä 11C-palmitaatti PET/CT:tä.
180 MBq annetaan bolusinjektiona aterian jälkeisenä aikana 90 minuuttia.
Lähetysskannauksen ja alueellisen CT:n (40 mA) jälkeen suoritetaan 30 minuutin dynaaminen lista-tilan PET-kuvaus alkaen 90. minuutista 18 cm korkealle rintakehä-vatsan segmentille, joka sisältää sydämen vasemman kammion ja suurimman osan maksasta. Philips Gemini TOF PET/CT:ssä
|
2 vuotta
|
|
WAT heijastaa NEFA:n esiintymisprosentteja
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
WAT-spillover NEFA määritetään [U-13C]-palmitaatin oraalisen antamisen perusteella. Verinäytteet plasman [U-13C]-palmitaatin ja kylomikroni-TG [U-13C]-palmitaatin rikastamisen mittaamiseksi GC/MS-MS:llä |
2 vuotta
|
|
NEFA:n oksidatiivinen metabolia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
arvioidaan käyttämällä 13C-palmitaattia
|
2 vuotta
|
|
sydämen ja maksan DFA:n otto
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioidaan käyttämällä PET/CT-menetelmää ja 18FTHA:ta suun kautta
|
2 vuotta
|
|
koko kehon elinkohtainen DFA-ositus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään koko kehon CT:llä (16 mA), jota seuraa 18FTHA:n PET-haku
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään HOMA-IR:llä (perustuu paastoinsuliini- ja glukoositasoihin)
|
2 vuotta
|
|
Insuliinin erittymisnopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään käyttämällä plasman C-peptidin dekonvoluutiota standardien C-peptidin kineettisten parametrien kanssa
|
2 vuotta
|
|
β-solun toiminta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
arvioidaan laskemalla dispositioindeksi (DI), joka on insuliinin eritys vasteena ympäröivälle insuliinille
|
2 vuotta
|
|
WAT koko
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
formaliiniin kiinnitetyllä biopsialla
|
2 vuotta
|
|
hormonaalinen vaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritetään käyttämällä multipleksimääritysjärjestelmää
|
2 vuotta
|
|
Lipoproteiinilipaasiaktiivisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
arvioidaan jäädytetyillä 150 mg:n annoksilla biopsiasta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ye RZ, Montastier E, Noll C, Frisch F, Fortin M, Bouffard L, Phoenix S, Guerin B, Turcotte EE, Carpentier AC. Total Postprandial Hepatic Nonesterified and Dietary Fatty Acid Uptake Is Increased and Insufficiently Curbed by Adipose Tissue Fatty Acid Trapping in Prediabetes With Overweight. Diabetes. 2022 Sep 1;71(9):1891-1901. doi: 10.2337/db21-1097.
- Montastier E, Ye RZ, Noll C, Bouffard L, Fortin M, Frisch F, Phoenix S, Guerin B, Turcotte EE, Lewis GF, Carpentier AC. Increased postprandial nonesterified fatty acid efflux from adipose tissue in prediabetes is offset by enhanced dietary fatty acid adipose trapping. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jun 1;320(6):E1093-E1106. doi: 10.1152/ajpendo.00619.2020. Epub 2021 Apr 19.
Hyödyllisiä linkkejä
- Total Postprandial Hepatic Nonesterified and Dietary Fatty Acid Uptake Is Increased and Insufficiently Curbed by Adipose Tissue Fatty Acid Trapping in Prediabetes With Overweight
- Increased postprandial nonesterified fatty acid efflux from adipose tissue in prediabetes is offset by enhanced dietary fatty acid adipose trapping
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperglykemia
- Glukoosi-intoleranssi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Vasodilataattorit
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Niasiini
- Niasiiniamidi
- Nikotiinihapot
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-1196
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .