Vliv L-Dihydoxyfenylserinu na lokomoci, posturální stabilitu a snížení rizika pádu u Parkinsonovy choroby

Mezi tři hlavní priority předložené Radě Národního institutu neurologických poruch a cévní mozkové příhody (NINDS) 22 jako konečná doporučení kritických potřeb pro pokrok ve výzkumu Parkinsonovy choroby (PD) v roce 2014 je vyvinout účinnou léčbu pro dopa-rezistentní rysy PD. Tyto rysy zahrnují příznaky, jako jsou problémy s chůzí a rovnováhou a zamrznutí chůze vedoucí k pádům. Aby bylo možné tyto cíle uskutečnit, je třeba přesně definovat a posoudit dysfunkční motorické vzorce u pacientů s problémy s chůzí a rovnováhou pomocí senzorů upevněných na těle a dalších novějších výpočetních technologií, aby se zvýšila citlivost a specifičnost měření a usnadnilo se dlouhodobé sledování. nahoru. Navrhovaný výzkum bude řešit problém stanovení vhodné intervence (L-DOPS) pro dopa-rezistentní rysy PD při zlepšování chůze a držení těla pomocí inovativních kvantitativních analýz odvozených ze senzorů nošených na těle. Zranění spojená s výskytem pádů nadále představují významnou zátěž pro osoby s Parkinsonovou nemocí (PD), a to jak z hlediska lidského utrpení, tak ekonomických ztrát. Roční incidence pádů se pohybuje mezi 50–70 % pacientů s PD. Zejména opakované pády jsou hlavní příčinou invalidity u PD. Výsledná ztráta nezávislosti a náklady na léčbu podstatně zvyšují výdaje na zdravotní péči v PD, které se odhadují na 27 miliard USD ročně2. Toto číslo se může v příštích desetiletích podstatně zvýšit, protože celá populace USA stárne. Jakýkoli zásah, který je nákladově efektivní při snižování rizika pádu, by mohl mít důležité výhody pro pacienty a rodiny a pro celý systém zdravotní péče. V této studii určíme, zda léčba L-dihydroxyfenylserinem (L-DOPS, Northera) vedle dopaminergních léků zlepší posturální stabilitu a aktivitu každodenního života a sníží riziko pádu a/nebo závažnost pádů u pacientů s PD. , časná PD (do 5 let od diagnózy) pravděpodobně vzniká ze zpomalené lokomoce. Zpomalená lokomoce je korigována dopaminergními léky, proto se časné poklesy v PD takovými léky snižují. Později u PD (5 nebo let po diagnóze) se navzdory těmto lékům objevují pády, opakující se pády. Existují důkazy, že pozdní pády u PD nastávají v důsledku zhoršené posturální stability, která nereaguje na dopaminergní léky nebo může být těmito léky zhoršena. Jediný pád, i když závažný, může souviset s PD jen částečně nebo dokonce nesouviset. „Vážný pád“ je definován jako: všechny čtyři končetiny dopadnou na zem, lebka dopadne na zem nebo dojde k poranění měkkých tkání či kostí. Někteří lidé s PD však padají opakovaně. U těchto pacientů byla zdůrazněna role narušené posturální stability. Ačkoli mechanismy, které jsou základem zhoršené posturální stability, nejsou u pacientů s PD dobře známy, pozornost je zaměřena na noradrenergní systém. Bylo prokázáno, že L-DOPS, lék, který zvyšuje hladiny norepinefrinu v periferním a centrálním nervovém systému, zmírňuje ortostatickou hypotenzi a často zlepšuje některé symptomy PD. Existují důkazy, že mechanismy související s norepinefrinovými centry v bazálním předním mozku a locus ceruleus hrají roli při udržování posturální stability v činnostech každodenního života. Mohou hrát roli v prevenci nebo zmírnění pádů a zmrazení chůze. FOG je hlavním problémem u pacientů s PD, kteří padají. Existují důkazy, že L-DOPS tím, že zlepšuje FOG, snižuje riziko pádů. Navíc důkazy naznačují, že pokles L-DOPS klesá nezávisle na zlepšení FOG. Apatie, hlavní a invalidizující nemotorický příznak PD, může souviset se sníženými centrálními hladinami norepinefrinu. Apatie může být spojena se zpomalenými pohyby a zpomalené pohyby mohou přispívat k pádům. Existují důkazy, že L-DOPS zvýšením centrálního norepinefrinu může zlepšit apatii, což může vést ke snížení rizika pádů.