Efecto de la L-dihidroxifenilserina sobre la locomoción, la estabilidad postural y la reducción del riesgo de caídas en la enfermedad de Parkinson

Entre las tres principales prioridades presentadas al Consejo 22 del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) como recomendaciones finales de necesidades críticas para avanzar en la investigación de la enfermedad de Parkinson (EP) en 2014 se encuentra desarrollar tratamientos efectivos para las características de la EP resistentes a la dopa. Estas características incluyen síntomas tales como problemas de la marcha y el equilibrio, y congelación de la marcha que conduce a caídas. Para que estos objetivos se realicen, los patrones motores disfuncionales en pacientes con problemas de marcha y equilibrio deben definirse y evaluarse con precisión utilizando sensores fijos en el cuerpo y otra tecnología informática más nueva para mejorar la sensibilidad y la especificidad de la medición para facilitar el seguimiento a largo plazo. hasta. La investigación propuesta enfrentará el desafío de determinar la intervención adecuada (L-DOPS) para las características de la EP resistentes a la dopa para mejorar la marcha y la postura utilizando análisis cuantitativos innovadores derivados de sensores corporales. Las lesiones asociadas con incidencias de caídas continúan representando una carga significativa para las personas con enfermedad de Parkinson (EP), tanto en términos de sufrimiento humano como de pérdidas económicas. Las tasas anuales de incidencia de caídas oscilan entre el 50 y el 70 % de los pacientes con EP. Las caídas recurrentes, especialmente, son una causa importante de discapacidad en la EP. La pérdida de independencia y los costos de tratamiento resultantes se suman sustancialmente a los gastos de atención médica en la EP, que se estimó en $27 mil millones anuales2. Este número puede aumentar sustancialmente en las próximas décadas a medida que envejece toda la población estadounidense. Cualquier intervención que sea rentable para reducir el riesgo de caídas podría tener beneficios importantes para los pacientes y sus familias, y para todo el sistema de atención médica. En este estudio, determinaremos si el tratamiento con L-dihidroxifenilserina (L-DOPS, Northera) además de los fármacos dopaminérgicos mejorará la estabilidad postural y la actividad de la vida diaria, y reducirá el riesgo de caídas y/o la gravedad de las caídas en pacientes con EP. Caídas , temprano en la EP (dentro de los 5 años del diagnóstico) probablemente se deba a una locomoción lenta. La locomoción lenta se corrige con fármacos dopaminérgicos, por lo que las caídas tempranas en la EP disminuyen con dichos fármacos. Más tarde en la EP (5 o años después del diagnóstico) se producen caídas, caídas recurrentes, a pesar de tales fármacos. Existe evidencia de que las caídas tardías en la EP ocurren debido a la alteración de la estabilidad postural que no responde a los fármacos dopaminérgicos o puede empeorar con dichos fármacos. Una sola caída, aunque grave, puede estar solo parcialmente relacionada o incluso no estar relacionada con la EP. La "caída grave" se define como: las cuatro extremidades golpean el suelo, el cráneo golpea el suelo o hay una lesión en los tejidos blandos o en los huesos. Sin embargo, algunas personas con EP se caen repetidamente. En tales pacientes se destacó el papel de la estabilidad postural alterada. Aunque los mecanismos subyacentes al deterioro de la estabilidad postural no son bien conocidos en pacientes con EP, la atención se centra en el sistema noradrenérgico. Se ha demostrado que L-DOPS, un fármaco que aumenta los niveles de norepinefrina en los sistemas nerviosos central y periférico, modera la hipotensión ortostática y, a menudo, mejora algunos síntomas de la EP. Existe evidencia de que los mecanismos relacionados con los centros de norepinefrina en el prosencéfalo basal y el locus ceruleus desempeñan un papel en el mantenimiento de la estabilidad postural en las actividades de la vida diaria. Pueden desempeñar un papel en la prevención o la mejora de las caídas y la congelación de la marcha. La FOG es un problema importante en pacientes con EP que se caen. Existe evidencia de que L-DOPS, al mejorar la FOG, disminuye el riesgo de caídas. Además, la evidencia indica que L-DOPS disminuye las caídas independientemente de mejorar FOG. La apatía, un síntoma no motor importante e incapacitante de la EP, puede estar relacionada con la disminución de los niveles centrales de norepinefrina. La apatía puede estar asociada con movimientos lentos y los movimientos lentos pueden contribuir a las caídas. Existe evidencia de que L-DOPS, al aumentar la norepinefrina central, puede mejorar la apatía y esto puede resultar en una disminución del riesgo de caídas.